Артикаин-Эген с адреналином инструкция по применению лекарственного препарата

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Клинико-фармакологическая группа Фармако-терапевтическая группа Фармакологическое действие Показания к применению Способ применения и дозы Побочное действие Противопоказания к применению Применение у детей Особые указания Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

ФК ЭГЕН, OOO (Россия)

Код ATX:

N01BB58

Активное вещество:

артикаин

Лекарственная форма:

Артикаин-Эген с адреналином

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Артикаин-Эген с адреналином

Раствор для инъекций

прозрачный или с желтоватым оттенком, бесцветный.

Вспомогательные вещества

: натрия дисульфит — 0.5 мг, натрия хлорид — 1 мг, вода д/и — до 1 мл.

1.7 мл — картриджи бесцветного стекла (10) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные. 1.7 мл — картриджи бесцветного стекла (10) — упаковки контурные пластиковые (5) — пачки картонные. 1.7 мл — картриджи бесцветного стекла (10) — упаковки контурные пластиковые (10) — пачки картонные. 1.8 мл — картриджи бесцветного стекла (10) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные. 1.8 мл — картриджи бесцветного стекла (10) — упаковки контурные пластиковые (5) — пачки картонные. 1.8 мл — картриджи бесцветного стекла (10) — упаковки контурные пластиковые (10) — пачки картонные. 2 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки контурные пластиковые (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированное лекарственное средство, оказывает местноанестезирующее действие.

Артикаин

— местный анестетик амидного типа ряда тиафенов. Механизм действия обусловлен стабилизацией мембран нейронов и предотвращением возникновения и проведения нервного импульса.

Эпинефрин

— адреномиметик. Вызывает сужение сосудов в месте введения, что затрудняет всасывание артикаина и удлиняет действие местноанестезирующего действия. Время наступления эффекта — 0.5-3 мин, длительность действия — 45 мин.

Артикаин (ультракаин) — местный анестетик амидного типа ряда тиофенов. Аллергия к этому препарату встречается редко и может проявляться в виде кожной сыпи, зуда вокруг места укола, ринита, а в тяжелых случаях в виде ангионевротического отека и анафилактического шока. Определение специфического иммуноглобулина Е к данному аллергену в повышенном количестве указывает на наличие сенсибилизации организма к нему.

Лекарственная аллергия — это специфическая реакция иммунной системы на лекарственные препараты.

Лекарственная аллергия может возникнуть как осложнение при лечении основного заболевания либо вследствие длительного контакта с лекарственными препаратами (у врачей, медицинских работников, фармацевтов). Основными причинами развития аллергии к лекарствам являются наследственные факторы, наличие других видов аллергии, длительное применение лекарств, одновременное применение большого числа различных препаратов, передозировка (в этом случае речь идет о псевдоаллергической реакции). Аллергическую реакцию могут спровоцировать любые лекарственные средства, однако самыми распространенными аллергенами являются антибиотики, местные анестетики, нестероидные противовоспалительные препараты и др. Для этого вида аллергии характерны следующие симптомы: покраснение кожи, зуд, различные виды кожных высыпаний, круглогодичный конъюнктивит. Аллергические реакции на медикаменты развиваются от нескольких секунд до нескольких часов и могут вызвать приступ бронхиальной астмы, крапивницу, отек Квинке, аллергический насморк или анафилактический шок. При наличии аллергии на определенное лекарство следует учитывать, что она также может проявиться при применении медикаментов со сходным составом.

Исследование проводится только на 1-й тип аллергических реакций. Отрицательный результат теста не может дать гарантию отсутствия аллергической реакции другого типа.

Синонимы русские

Специфические иммуноглобулины класса Е к артикаину (ультракаину).

Синонимы английские

Allergen с68 – Articaine/Ultracaine; IgE.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Артикаин – международное название местного анестетика амидного типа, широко распространенного под следующими торговыми названиями: Ультракаин, Ультракаин Д-С, Ультракаин Д-С форте, Альфакаин, Убистезин, Примакаин.

Препарат применяется для инфильтрационной и проводниковой анестезии, чаще всего в стоматологической практике. Анестетик попадает в клетки нервного волокна, в которых блокирует вход ионов натрия, тем самым временно прекращая проведение нервного импульса. Артикаин относится к местным анестетикам с достаточно сильным анестезирующим эффектом, действие наступает практически сразу после введения и продолжается до нескольких часов.

Одним из побочных эффектов применения артикаина является развитие аллергической реакции у сенсибилизированных лиц, что происходит достаточно редко, но может приводить к серьезным последствиям. Реакция развивается по типу гиперчувствительности немедленного типа – в течение нескольких минут или часов. Как правило, легкая форма аллергии протекает с появлением гиперемии или крапивницы, зуда в месте введения препарата, аллергических дерматитов. В более тяжелых случаях развиваются аллергический ринит и конъюнктивит, бронхиальная астма. Самыми тяжелыми проявлениями являются ангионевротический отек (отек Квинке) и анафилактический шок, вовлекающие в процесс жизненно важные сердечно-сосудистую и дыхательную системы, что требует неотложного медицинского вмешательства.

Для чего используется исследование?

• Диагностика аллергических реакций немедленного типа на артикаин/ультракаин;
• дифференциальная диагностика причин развития аллергических реакций у детей и взрослых на фоне использования местных анестетиков.

Когда назначается исследование?

• При планировании местной анестезии артикаином/ультракаином у пациентов с подозрением на аллергию к местным анестетикам;
• при обследовании детей и взрослых с крапивницей, кожным зудом, аллергическим ринитом, конъюнктивитом, бронхиальной астмой, ангиотеками, анафилактическим шоком после применения местных анестетиков.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0.00 — 0.35 МЕ/мл.

Причины положительного результата:

• гиперчувствительность немедленного типа к артикаину/ультракаину.

Причины отрицательного результата:

• отсутствие IgE-сенсибилизации к данному аллергену;
• длительное ограничение или исключение контакта с аллергеном.
• успешное проведение АСИТ.

Способ применения и дозы

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Инфильтрационная анестезия
: тонзиллэктомия (на каждую миндалину) — 5-10 мл; вправление переломов — 5-20 мл; шов промежности — 5-15 мл.
Проводниковая анестезия
: анестезия по Оберсту — 2-4 мл, ретробульбарная — 1-2 мл, межреберная — 2-4 мл (на каждый сегмент), паравертебральная — 5-10 мл, перидуральная (эпидуральная) — 10-30 мл, сакральная — 10-30 мл, блокада тройничного нерва — 1-5 мл, блокада звездчатого узла — 5-10 мл, блокада брахиального сплетения — 10-30 мл (надключичный или подмышечный доступ), блокада наружных половых органов — 7-10 мл (на каждую сторону), парацервикальная блокада — 6-10 мл (на каждую сторону). При неосложненном
удалении зубов верхней челюсти в невоспалительной стадии
вводят под слизистую оболочку в области переходной складки — вестибулярное депо 1.7 мл на зуб, при необходимости — дополнительно 1-1.7 мл; небный разрез или шов — небное депо 0.1 мл. При
удалении премоляров
нижней челюсти (5-5) в неосложненной стадии инфильтрационная анестезия дает эффект проводникового обезболивания. При
препарации полостей и обточке зубов для коронок
, за исключением моляров нижней челюсти, — вестибулярная инъекция 0.5-1.7 мл на зуб. Максимальная доза — 7 мг/кг.

АРТИКАИН – ИСТОРИЯ СОЗДАНИЯ И ВНЕДРЕНИЯ В КЛИНИЧЕСКУЮ ПРАКТИКУ

П.Ю. Столяренко

ГОУ ВПО СамГМУ Росздрава

Артикаин – первый местный анестетик группы амидов, имеющий вместо бензольного кольца тиофеновое и дополнительную эфирную промежуточную цепь. Отличается от других препаратов рядом преимуществ, которые позволили ему занять первое место по соотношению эффективность/безопасность. На сегодняшний день артикаин является одним из наиболее распространённых местных анестетиков, применяемых в стоматологической практике.

Артикаин является химическим соединением для местной анестезии. Открыт, разработан и внедрён компанией Hoechst AG (вошедшей в последующем в концерн Sanofi-Aventis).

Cинтез артикаина и оформление патента произведены в 1969 году в Германии профессором химии, почётным доктором Генрихом Рушигом (Heinrich Ruschig, 1906 – 1991), Робертом Риппелем (Robert Rippel) в лаборатории компании Hoechst AG. В этом же 1969 г. были первые публикации об артикаине в Нидерландах. Выявление анестезирующих свойств и изучение в качестве лекарства произведены врачом и фармакологом профессором Романом Мушавеком (Roman Muschaweck) – рис. 1. В 1973 г. он исследовал обезболивающую активность препарата при поверхностной и инфильтрационной анестезии. Затем исследовано анестезирующее действие при проводниковом обезболивании.

Следующим этапом были общефармакологические исследования влияния на изолированные органы (сердце – Langendorff , кишка — Magnus, ухо – Pissemskt и др.). Далее проведено изучение влияния на кровяное давление, исследована токсичность. После этих успешных экспериментальных исследований на животных была открыта дорога для клинических испытаний на людях. В 1972 г. на конференции в г. Ландау были доложены первые результаты применения артикаина, и благодаря высокой активности, низкой токсичности и хорошей переносимости препарат быстро вошёл в повседневную практику. В 1974 году группа исследователей получила патент № 3855243 от фирмы Hoechst AG. Название «3-Aminoacylamino Thiophenes». Авторы: Роман Мушавек (Roman Muschaweck, Frankfurt am Main), Pоберт Риппель (Robert Rippel, Hofheim, Taunus), Генрих Рушиг (Heinrich Ruschig, Bad Soden, Taunus), Манфред Шорр (Manfred Schorr, Frankfurt am Main). Заявка подана 1 октября 1973 г. Опубликован 17 декабря 1974 г.

Шульц-Гусман М. (Schulze-Husmann M.) в 1974 г. защитил в Бонне диссертацию по теме «Экспериментальное испытание нового местного анестетика ультракаина в стоматологической практике». С 1974 г. клинические испытания артикаина проводились в университетской клинике г. Франкфурта в отделении доктора медицины, профессора Г. Френкеля (G. Frenkel) и других медицинских учреждениях Германии. В 1975 г. артикаин был одобрен для применения в качестве местного анестетика. Внедрение на рынок зарегистрированного лекарства «Ultracain» началось с января 1976 г. До 1984 года международное незапатентованное название препарата было «картикаин/HOE 40 045», позднее препарат стал называться «артикаин». Компания-разработчик продаёт его под фабричной маркой Ультракаин® Д-С, Ультракаин® Д-С Форте и Ультракаин® Д.

Внедрение в клиническую практику

В клиническую практику артикаин был введён в 1974 г. Р. Мушавеком (рис. 1) и Р. Риппелем после публикации статьи «Новый местный анестетик (Картикаин) из тиофенового кольца» в журнале «Практическая анестезиология». Препарат обладает надёжным анестезирующим действием – при консервативном лечении доля случаев успешной анестезии составляет 99%, при хирургических вмешательствах — 98,5% (по данным Woerner H, Mayer R., 1976).

С 1976 г. артикаин широко используется в Германии () и Швеции, с 1978 – в Нидерландах, с 1980 г. – в Австрии и Испании, с 1982 г. – в Канаде (Zorcaine®, Astracaine Forte, Ultracain D-S Forte, Septanest SP), с 1984 г. – в Венгрии, с 1998 г. — в Великобритании. В США первоначально к артикаину отнеслись осторожно, были скептицизм и критика среди исследователей и клиницистов. Рассмотрение возможности для лечебного применения этого препарата продолжалось более 5 лет, и только после этого Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило это лекарство для терапевтического использования в США, и только в концентрации адреналина 1:100 000 (Septocaine®, Septodont Inc, апрель 2000г.). Это, несмотря на то, что концентрация адреналина 1:200 000 в Европе и Канаде была доступна соответственно с 1976 и 1982 г. Одобрение для состава артикаина с адреналином 1:200 000 было получено в июне 2006 г. — Articadent®.

Рис. 1. Dr. Roman Muschaweck (1919-2007). Немецкий фармаколог и токсиколог, получивший мировое признание. Синтезировал мочегонные средства (Arelix®, Lasix), кровозаменитель (Haemaccel®) и местный анестетик артикаин (Ultracain®)

В России ультракаин разрешён к применению с 1990 г., в стоматологии — с 1994 г. Первая апробация проводилась профессором И.А. Шугайловым с сотрудниками в Московском медицинском стоматологическом институте (сейчас ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет»). В Москве организовано два международных симпозиума «Новые технологии местного обезболивания в стоматологии» (совместно с компаниями Hoehst в 1994 г. и Septodont в 1995 г.), на которых были обсуждены основные фармакологические свойства артикаина и поделились опытом применения препарата зарубежные и отечественные стоматологи. По данным R. Rahn (1996), H.G. Grigoleit (1996), S.F. Malamed (1997), а также Российских стоматологов, артикаин превосходит по активности новокаин в 4-5 раз, лидокаин в 1,5 раза. У взрослых пациентов эффективность анестезии при его использовании достигает 95-100%. Важной особенностью артикаина является его высокая диффузионная способность, местно-анестезирующая активность и степень безопасности (Шугайлов И.А., 1996; Столяренко П.Ю., 1997; Рабинович С.А., 2000 и др.). Артикаин сегодня – обычно используемый местный анестетик в практике стоматолога в Германии, Швейцарии, Австрии, Франции, Польши, Чешской республики и др. странах (Rahn R., Bell B., 2001).

В настоящее время препараты на основе артикаина производятся многими зарубежными фирмами. В России разрешены к применению в стоматологии ультракаин (Д-С, Д-С форте и Д) (Обозначение «Д» свидетельствует, что анестетик для стоматологической практики (Dental), «С» — содержит адреналин (Suprarenin)) и дженерики: септанест, альфакаин, убистезин, примакаин, цитокартин, артикаин ИНИБСА и выпускается артикаин в настоящее время двумя отечественными фармацевтическими фирмами: Брилокаин®-адреналин (1:200.000) и Брилокаин®-адреналин форте (1:100.000) ЗАО «Брынцалов-А» в карпулах по 1,8 мл; Артифрин-Здоровье (1:200.000) и Артифрин-Здоровье форте (1:100.000) ООО «Здоровье» в карпулах по 1,7 мл.

В Германии артикаин является наиболее используемым в стоматологии местным анестетиком, и его доля на рынке, по данным R. Rahn (1996, 2001), W. Jakobs (2009), составляет 90%. В то время как во всём мире лидокаин является самым распространённым местным анестетиком, в Центральной Европе артикаин занимает наибольшую долю рынка (Daublaender M., 2005). С июня 2006 г. в Германии фирмой 3М ESPE выпускается убистезин 1:400 000, применяемый в стоматологии для инфильтрационной и проводниковой анестезии при обычных (рутинных) вмешательствах продолжительностью до 30 мин (несложное удаление зуба, препарирование кариозной полости).

Внедрению артикаина в стоматологическую практику способствовали многие стоматологи, среди которых следует выделить Райнера Ранна, Монику Даублэндер, Вольфганга Якобса, Стенли Маламеда, Жана-Фредерика Андре, И.А. Шугайлова, А.Ж. Петрикаса, С.А. Рабиновича (рис. 2-9).

Рис. 2. Райнер Ранн (Rainer Rahn). Приват-доцент, доктор медицины и стоматологии. Основные работы по обезболиванию посвящены выбору местных анестетиков у пациентов с общесоматическими заболеваниями и факторами риска. Франкфурт-на-Майне, Германия. Президент EFAAD 2003-2004

Рис. 3. Моника Даублэндер (Monika Daublaender). Приват-доцент, доктор медицины и стоматологии. Главный врач поликлиники зубоврачебной хирургии университета Иоганна Гуттенберга в г. Майнц (Германия). Основные работы посвящены местной анестезии и вазоконстрикторам в стоматологии, организации лечения пациентов с факторами риска, хронической боли в челюстно-лицевой области. Президент EFAAD 2005-2006

Рис. 4. Вольфганг Якобс (Dr. Dr. Wolfgang Jakobs) – частный институт дентальной имплантологии и эстетической стоматологии, казначей IFDAS (Шпайхер, Германия) Рис. 5. Профессор И.А. Шугайлов – основатель и заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии факультета усовершенствования стоматологов ММСИ (1986–1997), заведующий кафедрой стоматологии РМАПО МЗ РФ с 1997 г. и по настоящее время. Разработал серию карпульных инъекторов, которые прошли проверку у нас в стране, в Западной Европе, США, Новой Зеландии и получили высокую оценку специалистов.

Рис. 6. Профессор А.Ж. Петрикас – заведующий кафедрой терапевтической стоматологии Тверской государственной медицинской академии. Ведёт изучение местных анестетиков в клинике и эксперименте с акцентом на побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Автор семи монографий, в т.ч. «Обезболивание зубов» (1997), и многих статей, касающихся различных аспектов анестезии при лечении зубов

Рис. 7. Профессор С.А. Рабинович – заведующий кафедрой стоматологии общей практики и анестезиологии ФПДО МГМСУ. Организатор и руководитель Российской секции Всемирной ассоциации по обезболиванию в стоматологии (IFDAS). Избранный президент Европейской ассоциации по развитию обезболивания в стоматологии (EFAAD)

Рис. 8. Стенли Ф. Маламед (Stanley F. Malamed), доктор хирургической стоматологии, профессор анестезиологии и медицины. Стоматологический факультет Южнокалифорнийского университета. Лос-Анджелес, США. Автор капитального руководства по местной анестезии, выдержавшего 4 издания

Рис. 9. Профессор Жан-Фредерик Андре (Jеan-Frederic Andre, Франция). Президент Европейской ассоциации по обезболиванию в стоматологии (EFAAD), руководитель стоматологической клиники (Эвиан, Франция)

Выражаю благодарность и глубокую признательность господину доктору Herbert Wilms, господину доктору Horst Luckey, господину доктору Rainer Rahn, госпоже Monika Daublaender и госпоже Carolin Goedde за консультативную помощь при подготовке этих материалов.

Список литературы – у автора (e-mail)

Побочное действие

Со стороны ЦНС

(зависит от величины примененной дозы): головная боль, нарушение сознания (вплоть до потери его); нарушения дыхания (вплоть до апноэ); тремор, подергивание мышц, судороги.
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, диарея.
Со стороны органов чувств:
редко — преходящие нарушения зрения (вплоть до слепоты), диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
снижение АД, тахикардия, брадикардия, аритмия.
Аллергические реакции:
гиперемия и зуд кожи, конъюнктивит, ринит, ангионевротический отек различной степени выраженности (включая отек верхней и/или нижней губы и/или щек, голосовой щели с затруднением акта глотания, крапивницу, затруднение дыхания), анафилактический шок.
Местные реакции:
отек или воспаление в месте инъекции, появление ишемических зон в месте введения (вплоть до развития тканевого некроза — при случайном внутрисосудистом введении); повреждение нерва (вплоть до развития паралича) — возникает только при нарушении техники инъекции.

Артикаин с адреналином (Articaine with adrenaline)

Симптомы передозировки
Со стороны центральной нервной системы

Возбуждение центральной нервной системы: чувство тревоги, страха, спутанность сознания, гиперпноэ, тахикардия, увеличение артериального давления с покраснением лица, тошнота, рвота, тремор, подергивания, тонико-клонические судороги.

Угнетение центральной нервной системы: головокружение, нарушение слуха, потеря способности говорить, ступор, бессознательное состояние, атония, паралич сосудодвигательных нервов (слабость, бледность), одышка, смерть от паралича дыхательных путей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия, аритмия, мерцание желудочков, падение артериального давления, цианоз, остановка сердца.

Лечение

При первых признаках проявления интоксикации или побочного действия препарата, таких как головокружение, моторное возбуждение или ступор во время введения препарата, следует прекратить его введение и перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей и мониторировать показатели гемодинамики (число сердечных сокращений и артериальное давление). Рекомендуется всегда, даже если симптомы интоксикации кажутся нетяжелыми, освободить доступ к венам для того, чтобы в случае необходимости иметь возможность немедленно провести внутривенное введение необходимых лекарственных средств.

При нарушениях дыхания, в зависимости от их тяжести, рекомендуется подача кислорода, а при возникновении показаний к проведению искусственного дыхания — проведение эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.

Мышечные подергивания и генерализованные судороги могут быть купированы внутривенным введением быстродействующего препарата, снимающего мышечный спазм (например, диазепам, суксаметония хлорид). Также рекомендуется проведение искусственной вентиляции легких (подача кислорода).

Резкое снижение артериального давления, брадикардию или тахикардию часто можно устранить простым переведением пациента в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями.

При тяжелых нарушениях кровообращения и шоке, вне зависимости от их причины, введение препарата должно быть прекращено и пациент должен быть переведен в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Должны проводиться подача кислорода, внутривенное введение электролитных растворов, глюкокортикостероидов (например, 250 — 1000 мг преднизолона или эквивалентное количество его производного, например, метилпреднизолона), заместительная инфузионная терапия (при необходимости, дополнительно, плазмозаменитель, альбумин человека).

При развитии коллапса и усилении брадикардии внутривенно немедленно вводится эпинефрин (адреналин). После разведения 1 мл 0,1% раствора эпинефрина (1:1000) до 10 мл, используя полученный 0,01% раствор эпинефрина (1:10000), проводят медленное внутривенное введение 0,25-1 мл (0,025-0,1 мг эпинефрина), контролируя сердечный ритм и артериальное давление (осторожно: возможны нарушения сердечного ритма!).

Не превышать разовую дозу для внутривенного введения 1 мл (0,1 мг эпинефрина).

При последующей необходимости введения доз, превышающих 0,1 мг, эпинефрин следует вводить инфузионно, отрегулировав скорость введения под контролем числа сердечных сокращений и артериального давления.

Сильную тахикардию и тахиаритмию можно лечить антиаритмическими средствами, исключая неселективные бета-адреноблокаторы, такие, например, как пропранолол. В таких случаях необходима подача кислорода и контроль системы кровообращения. Увеличение артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией при необходимости снимается с помощью периферических сосудорасширяющих средств.

Противопоказания к применению

B12-дефицитная анемия; метгемоглобинемия; пароксизмальная желудочковая тахикардия; мерцательная тахиаритмия; закрытоугольная глаукома; гипоксия; непереносимость сульфогрупп (особенно при бронхиальной астме); повышенная чувствительность к компонентам комбинации.

С осторожностью:

дефицит холинэстеразы, почечная недостаточность, бронхиальная астма, сахарный диабет, гипертиреоз, артериальная гипертензия, детский возраст (до 4 лет — эффективность и безопасность не определены). При
проведении парацеребральной блокады:
преэклампсия, кровотечения в III триместре беременности, амнионит.

Особые указания

Не вводить в/в! Во избежание внутрисосудистой инъекции необходимо проводить тест на аспирацию. Инъекционное давление должно соответствовать чувствительности ткани.Нельзя производить инъекцию в воспаленную область.Прием пищи возможен только после восстановления чувствительности.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Возможность допуска пациента к управлению транспортными средствами или к занятию деятельностью, требующей высокой психической и двигательной реакции, определяется врачом.