Кровоостанавливающие средства
(син.:
антигеморрагические средства, гемостатические средства, antihaemorrhagica, haemostatica, haemostyptica
) — лекарственные средства, способствующие остановке кровотечений.
Кровоостанавливающие средства делят на средства резорбтивного и местного действия. Гемостатический эффект Кровоостанавливающих средств резорбтивного действия развивается при поступлении их в кровь. Кровоостанавливающие средства местного действия оказывают гемостатический эффект при непосредственном контакте с кровоточащими тканями. По влиянию на механизмы гемостаза среди Кровоостанавливающих средств обеих групп различают специфические и неспецифические средства.
Из истории гемостатических средств
Не одно столетие известны лекарственные травы, обладающие кровоостанавливающим действием. Пастушья сумка, тысячелистник, листья крапивы использовались древними лекарями в качестве гемостатиков. Давно известны кровоостанавливающие действия настойки горца перечного, отвара коры калины обыкновенной, листьев подорожника. С испокон веков к открытой ране прикладывали сухой мох. Но травы проблему почти не решали, смертность от кровопотери оставалась высокой. Требовались более действенные средства, а дело продвигалось не быстро.
Только в 1883 г научные исследования привели французского биолога G. Hayem к открытию тромбоцита. В 1890 г была доказана роль кальция в свертывании крови. В 1916 г был открыт, а в 1918 — описан гепарин — вещество, препятствующее коагуляции крови. В 1931 г канадский ветеринар случайно открыл варфарин — антикоагулянт непрямого действия. Основной физиологический антикоагулянт — протеин С — открыт и описан в 1976 г. Когда враг выявлен, с ним легче бороться. Последовательное открытие и описание действия трех антикоагулянтов позволило ученым начать разработку новых гемостатических средств. С конца 60-х годов прошлого века постепенно началось производство эффективных кровоостанавливающих препаратов. Сегодня медицина располагает широким разнообразием современных гемостатиков.
Кровоостанавливающие средства резорбтивного действия
Специфическими
К. с. резорбтивного действия являются некоторые препараты, получаемые из крови (см. Кровь, таблица «Характеристика основных препаратов крови»), которые представляют собой очищенные концентраты отдельных (или суммы) свертывающих факторов крови. К числу таких препаратов относятся: фибриноген (см.), протромбиновый комплекс (содержит сумму факторов II, VII, IX и X), антигемофильный глобулин (содержит фактор VIII) и концентрат фактора XIII. Указанные препараты эффективны при кровотечениях, связанных с врожденной или вторичной недостаточностью отдельных факторов свертывания крови. Так, напр., фибриноген применяют при наследственной афибриногенемии, при гипо- и афибриногенемии вследствие повышенного фибринолиза, при вторичном дефиците фибриногена, возникающем при заболеваниях печени, пернициозной анемии, миелоидном лейкозе и др. Протромбиновый комплекс применяют при гемофилии А (см. Гемофилия) и кровотечениях вследствие вторичной недостаточности соответствующих факторов свертывания крови (напр., при заболеваниях печени, передозировке антикоагулянтов непрямого действия и т. п.). Антигемофильный глобулин используют гл. обр. в целях профилактики и остановки кровотечений у больных гемофилией. Концентрат фактора XIII эффективен в основном при геморрагическом синдроме, обусловленном врожденной недостаточностью этого фактора, а также при геморрагических состояниях, возникающих вследствие вторичного дефицита его при заболеваниях печени и острых лейкозах.
Т. о., концентраты факторов свертывания крови следует рассматривать прежде всего как средства заместительной терапии при наследственном или вторичном дефиците этих факторов. Лечение такого рода нарушений свертывания крови препаратами данной группы целесообразно проводить на основе определения уровня специфических факторов гемостаза. Вместо препаратов данной группы при указанных состояниях можно использовать цельную кровь, а также свежезамороженную или приготовленную при низкой температуре плазму крови.
Кроме концентратов факторов свертывания крови, в качестве специфических К. с. резорбтивного действия используют ингибиторы фибринолиза (антифибринолитики), которые обладают способностью понижать фибринолитическую активность крови. В связи с этим они оказывают гемостатический эффект гл. обр. при кровотечениях, связанных с повышением фибринолитической активности крови, напр, при операциях на органах (предстательной железе, легких, сердце и др.), содержащих активаторы фибринолиза, при так наз. вторичном гиперфибринолизе (напр., при циррозах печени, жировой эмболии, септических состояниях и т. п.), а также при кровотечениях, возникающих в процессе лечения фибринолитическими средствами (фибрине лизином и др.).
По источникам получения антифибринолитические препараты делят на натуральные (биологические) — инипрол, контрикал, трасилол (см.), и синтетические — аминокапроновая кислота (см.), амбен. Натуральные антифибринолитики получают из животного сырья (инипрол — из поджелудочной железы, контрикал— из легочной ткани, а трасилол — из околоушных желез крупного рогатого скота). Они представляют собой полипептиды с мол. весом ок. 6500—12 000 и обладают антиферментной активностью в отношении различных протеаз — плазмина, трипсина, химотрипсина и калликреина. Механизм антифибринолитического действия этих препаратов сводится к конкурентному (в стехиометрических соотношениях) ингибированию плазмина и неконкурентному торможению процесса его активации. Не исключено, что эти препараты могут оказывать также антитромбопластическое действие.
Синтетические антифибринолитики, в отличие от натуральных, ингибируют гл. обр. активаторы плазминогена (профибринолизина) и проявляют нек-рую антиплазминовую активность.
Антифибринолитики следует применять только после уточнения причины кровотечения и под контролем фибринолитической активности крови и содержания в ней фибриногена.
Как специфические К. с. резорбтивного действия можно рассматривать препараты, являющиеся антагонистами антикоагулянтов. К этой группе К. с. относятся: антагонист гепарина протамина сульфат (см.), препараты кальция — хлорид кальция и глюконат кальция (см. Кальций, препараты), которые являются антагонистами цитрата натрия, а также антагонисты антикоагулянтов непрямого действия — витамин К (см. Филлохиноны) и его заменители, напр, викасол (см.) и конакион.
Принципы действия указанных препаратов различны. Напр., протамина сульфат инактивирует гепарин, образуя с ним прочные комплексы.
При взаимодействии препаратов кальция с цитратом происходит образование труднодиссоциирующего цитрата кальция, что приводит к утрате цитратом антикоагулирующего действия. Вместе с тем, исходя из представлений о том, что ионы Ca2+ являются одним из компонентов (фактор IV) естественной системы гемостаза, препараты кальция часто используют при кровотечениях различного происхождения (маточных, носовых, легочных и др.). Однако для процесса превращения протромбина в тромбин необходимы весьма малые количества ионов Ca2+, которые обычно имеются в крови. В связи с этим применение препаратов кальция в качестве К. с. можно считать целесообразным только в тех случаях, когда состояние гипокоагуляции вызвано трансфузией цитратной крови или плазмы.
При передозировке антикоагулянтов непрямого действия, а также при гипокоагуляции, связанной с недостаточностью витамина К, используют его заменители — викасол и конакион. Следует, однако, иметь в виду, что в ряде случаев викасол не является адекватным заменителем витамина К.
К группе неспецифических
Кровоостанавливающих средств резорбтивного действия относят препараты, не оказывающие прямого влияния на факторы свертывающей системы крови. В данную группу К. с. включают, напр., тромбопластические вещества, т. е. вещества, способствующие тромбообразованию, Такими свойствами обладают препараты, представляющие собой растворы пектинов, напр. гемофобин, (см.). Гемофобин эффективен при геморрагических состояниях разного генеза (напр., при аллергических и медикаментозных геморрагиях, маточных кровотечениях и др.).
Как неспецифические К. с. резорбтивного действия используют также вещества, понижающие проницаемость капилляров, напр, адроксон (см.), серотонин (см.), и препараты, обладающие P-витаминной активностью,— рутин и др. (см. Биофлавоноиды). Однако эффективность этих препаратов при геморрагических состояниях очень низка.
Особую разновидность неспецифических К. с. резорбтивного действия представляют препараты, уменьшающие сосудистую проницаемость и стимулирующие гемостатические функции тромбоцитов, напр, этамзилат (дицинон).
При геморрагических диатезах тромбоцитопенического генеза эффективны препараты глюкокортикоидов (напр., преднизон, преднизолон) в невысоких дозах. Однако наиболее эффективны при тромбоцитопениях (особенно при геморрагическом шоке) и тромбоцитопатиях переливания цельной крови и концентратов тромбоцитов (см. Тромбоцитная масса).
При маточных кровотечениях в качестве неспецифических К. с. резорбтивного действия применяют гормональные препараты с гестагенной и эстрогенной активностью, андрогенные гормональные препараты, а также маточные средства (см.) — препараты спорыньи (см.), котарнин (см.) и др.
В качестве К. с. резорбтивного действия для остановки кровотечений различного генеза иногда используют препараты лагохилуса опьяняющего, крапивы, тысячелистника, водяного перца и некоторых других лекарственных растений (см.). Однако о гемостатических свойствах этих препаратов судить трудно, т. к. сведения о них основываются, как правило, на недостаточной и неконтролируемой оценке эффективности.
Виды гемостатиков
Кровоостанавливающие средства делят на средства резорбтивного и местного действия. Гемостатический эффект кровоостанавливающих средств
- резорбтивного действия наступает при введении препаратов данной группы в кровь, а
- местного действия — при их непосредственном контакте с кровоточащими тканями.
По влиянию на механизм гемостаза среди кровоостанавливающих средств обеих групп выделяют специфические и неспецифические средства.
Специфические средства имеют в составе свертывающие компоненты крови или вещества, напрямую влияющие на свертывание. К специфическим препаратам резорбтивного действия относится плазма, обогащенная тромбоцитами, эритропоэтин, стимулирующий образование эритроцитов и др.
Неспецифические средства оказывают на систему свертывания крови непрямое влияние — адреналин (или эпинефрин) местно, сужающий сосуды, перекись водорода.
В зависимости от характера кровотечения, особенностей пациента и расположения раны на теле в качестве местных гемостатиков в современной медицине применяют:
- синтетический или фибриновый клей (герметик);
- средства на основе желатина;
- окисленную восстановленную целлюлозу.
Современные гемостатические материалы в хирургии
Стенограмма лекции
XXV Всероссийской Образовательной Интернет Сессии для врачей
Общая продолжительность: 20:01
00:00
Оксана Михайловна Драпкина, секретарь межведомственного Научного Совета по терапии РАМН, доктор медицинских наук, профессор:
— Мы приступаем к новой секции – секции хирургической. Лекция в этой секции будет единственной: «Современные гемостатические материалы в хирургии». Шрайнер Игорь Владимирович. Пожалуйста.
Игорь Владимирович Шрайнер:
— Необходимость достижения адекватного гемостаза во время операции – это необходимость, с которой сталкивается хирург с момента начала операции до самого конца. В принципе, и в первые сутки раннего послеоперационного периода.
В современной хирургии растет количество оперативных вмешательств на органах, которые могут вызвать активное кровотечение (операции на сердце, сосудах, паренхиматозных органах, печени, поджелудочной, почках). Применение традиционных методов гемостаза (механический, термический гемостаз) могут приводить не только к недостижению гемостаза, но и к развитию серьезных осложнений.
На смену им приходят новые приемы местного гемостаза: химический и биологический гемостаз.
Какие же нужно выработать требования к новым гемостатическим средствам местного действия? Это аппликационные средства.
- Вызывать в минимальный срок (лучше всего до двух минут) полное прекращение капиллярного и паренхиматозного кровотечения.
- Обладать высокой адгезивностью.
- Плотно прилегать к раневой поверхности.
- Предотвращать возобновление кровотечения.
- Не оказывать раздражающего действия на окружающие ткани, нежелательного действия на организм продуктов распада данного гемостатического средства.
- Не влиять на функцию гемостаза в общем кровотоке.
- Быть удобным в применении: равномерно и одномоментно закрывать раневую поверхность. Легко сниматься с раневой поверхности при отсутствии ее резорбции.
01:58
Можно выделить несколько механизмов химического гемостаза.
Гигроскопический. Механизм довольно понятный: за счет активного впитывания гемостатическим материалом воды и низкомолекулярных веществ в области дефекта сосудов возникает повышенная концентрация факторов свертывания, форменных элементов, что способствует достижению гемостаза.
Адгезивный эффект – это повышенная способность фиксировать на себе форменные элементы крови, а также белки-прокоагулянты на своей поверхности.
Вазоконстрикторный механизм понятен сам по себе.
Участие факторов коагуляции – то есть достижение биологического гемостаза.
Многие средства гемостаза имеют чаще всего смешанный характер.
Современные гемостатики – довольно широкий спектр препаратов. Современными их можно назвать условно, потому что это чаще всего препараты, которые начали использовать для этого в последние годы, хотя известны они сами по себе давно. Это факторы свертывания: тромбин, фибрин и синтетические клея.
К традиционным гемостатическим средствам можно отнести материалы на основе желатина, целлюлозы и коллагена. Существуют несколько дополнительных видов гемостатиков. Это альгинаты и воск.
Как мы видим, гемостатики имеют широкий спектр воздействия на каскад свертывания и могут воздействовать на все его этапы. Это позволяет достигать адекватного гемостаза почти в любых ситуациях при комбинированном использовании этих средств.
Наиболее известным и давно используемым традиционным гемостатическим средством является коллаген. Являясь структурным белком организма, он первым встает при кровотечении на пути крови и форменных элементов. Контактирует с ними в субэндотелиальном слое, вызывая их адгезию, дегрануляцию тромбоцитов. Действует прокоагулянтно.
Данный механизм был перенесен и на применение коллагена как местного гемостатика. Кроме того, при использовании губки данный материал может вызывать и гемостаз за счет гигроскопического эффекта.
Данные гемостатические материалы производятся из дермы крупного рогатого скота.
Существуют различные формы выпуска коллагена, которые позволяют активно использовать его в различных ситуациях: от растворов и порошков до губок и паст. Часто имеются комбинации коллагена с различными веществами. Это могут быть как антибактериальные вещества, так и гемостатические (позволяющие усилить эффективность коллагеновых препаратов в 4-5 раз). Это тромбин, фибрин, о чем я скажу позже.
Коллаген эффективен при капиллярном кровотечении из мягких тканей. Использовать его без каких-либо дополнительных комбинаций на паренхиматозном, венозном кровотечении неэффективно. Именно в этой группе кровотечений он эффективен по сравнению с тампонированием марлей (физическим методом гемостаза). Позволяет достичь остановки кровотечения в 1,5-2, иногда 3 раза быстрее.
05:57
Оксана Драпкина: Игорь Владимирович, в какой форме должен быть коллаген? Это губка? Что она из себя представляет? Или есть разные формы?
Игорь Шрайнер: Как я уже говорил, существуют различные формы препаратов. Наиболее распространенная – это все-таки губка за счет дополнительного гигроскопического эффекта.
Оксана Драпкина: Губка, наверное, не очень удобна? Она же не рассасывается?
Игорь Шрайнер: Во-первых, сам по себе коллаген плохо поддается рассасыванию и способствует в дальнейшем формированию плотных рубцовых изменений в области его наложения.
Во-вторых, сама по себе губка не всегда помогает остановить кровотечение, потому что форма раны, глубина раны бывает разной. Это трудно сделать с губкой. Более эффективным в этой ситуации является или использование каких-то жидких форм других препаратов (с коллагеном это невозможно)…
Оксана Драпкина: Или порошок.
Игорь Шрайнер: Да, или порошковые материалы.
06:52
Оксана Драпкина: В хирургии это, в принципе, большая проблема? Проблема остановки кровотечения – это вообще проблема в хирургической практике?
Игорь Шрайнер: Это проблема при больших и серьезных операциях, чаще всего сопровождающихся кровотечением. Онкологические операции, операции на печени. Не всегда достичь просто какой-то коагуляции. Прошиванием, перевязыванием сосудов достичь гемостаз невозможно. Конечно же, эти материалы активно используются.
Оксана Драпкина: Извините, что прервала.
Игорь Шрайнер: Я думаю, сейчас любая крупная онкологическая операция требует дополнительного использования…
Оксана Драпкина: Гемостатических препаратов.
Игорь Шрайнер: Да. Это значительно снижает риск проблем послеоперационного периода (кровотечений) и, соответственно, риск осложнения.
Следующим традиционным гемостатическим средством можно назвать желатин. Механизм его действия не до конца ясен. Скорее всего, из возможных механизмов выделяют чаще всего повреждение самих тромбоцитов при контакте с желатином и высвобождение факторов свертывания. Также при использовании формы «губка» возможен гигроскопический эффект.
Основным положительным моментом в использовании желатина является возможность его полной деградации в течение 4-6 недель.
Он также эффективен при капиллярном кровотечении в мягких тканях. Часто по своей эффективности или сопоставим, а в некоторых случаях и превосходит производные коллагена. Эффективность использования желатина усиливается в комбинации с другими гемостатическими средствами.
08:27
Как гемостатическое средство активно используется окисленная регенерированная целлюлоза. Механизм действия ее достаточно разнообразен. Она как адсорбирует и фиксирует на себе факторы свертывания и тромбоциты, так и за счет низкого РН целлюлозы вызывает вазоконстрикцию в зоне ее наложения.
Чаще всего она используется в виде тканевых пластинок. Это удобная форма, потому что она более мягкая в отличие от губки и позволяет поместить ее на ране любой конфигурации.
Полностью распадается через 1-3 недели. Однако в связи с риском возникновения гранулем в этой области во многих рекомендациях говорится о необходимости ее удаления после достижения гемостаза.
Это достаточно эффективное гемостатическое средство. Оно превосходит эффективность коллагена и желатина. Помогает достигать гемостаз не только при капиллярном и паренхиматозном кровотечении, но и при венозном и артериальном. Используется на операциях, сопровождающихся выраженным кровотечением (матки, костей, после резекции печени, почек).
Также длительно используемым средством является комбинация альбумина и глутаральдегида. Механизм его действия связан с образованием связей между альбумином и раневой поверхностью (механическое закрытие дефекта сосудов). Именно это механическое воздействие позволяет достигать гемостаза в независимости от коагуляционного статуса пациента.
Часто применяется в сердечно-сосудистой хирургии при кровотечениях из сосудистых анастомозов в месте пункций, когда у пациентов возможно использование препаратов ацетилсалициловой кислоты, гепарина, и где нужно именно механическое закрытие дефектов.
Также к гемостатическим средствам, используемым интраоперационно, можно отнести тромбин. Используется как тромбин бычий, так и рекомбинантный тромбин человека. Оба показывают высокий гемостатический эффект, хотя тромбин бычий вызывает высокий иммунный ответ и выработку антител. Это ограничивает его повторное использование.
Хочется заметить, что наиболее большое количество случаев описанных осложнений при использовании местных гемостатиков связано с местным использованием тромбина. Его попадание в кровоток вызывает серьезные коагулопатии.
Как комбинация: тромбин и желатин. Это эффективная и широко используемая комбинация, где матрица желатина и тромбиновое покрытие. Эффективно снижает кровопотерю после резекций печени. Активно используется в сосудистых операциях. Эффективность именно этой комбинации доказана в рандомизированных, контролируемых исследованиях, где она доказанно снижала объем кровопотери и объем гемотрансфузии.
11:38
Наиболее сейчас обсуждаемый, используемый материал – это фибриновый клей. Механизм понятен. Это непосредственно образование фибринового сгустка в месте нанесения препарата. Для достижения гемостаза и его продления комбинируется с антифибринолитическими препаратами: транексамовая кислота, апротинин. Для фибринового клея возможна контролированная регуляция скорости образования фибринового сгустка за счет разных концентраций тромбина в этой смеси.
Другим комбинированным препаратом является комбинация коллагена и фибриногена. Это чаще всего коллагеновая губка с покрытием из фибриногена. Превосходит по эффективности большинство вышеназванных препаратов.
При резекциях печени это можно назвать эталонным препаратом гемостаза. Его изучали во многих рандомизированных исследованиях после резекции печени, где была доказана его эффективность. Все остальное, что используется в этой области, именно сравнивается с эффективностью этих препаратов.
Синтетические клея – понятно: механическая герметизация сосудов (дефектов в них). Это как цианоакрилатные клея, так и полимеры полиэтиленгликоля.
Немножко хочется сказать о местном применении системных препаратов. Это часто используется в нашей практике.
Остановить кровотечение данные препараты не могут, однако исследования показали, что при рутинном плановом использовании этих препаратов в таких сопровождающихся большой кровопотерей операциях, как эндопротезирование суставов, сердечно-сосудистая хирургия, применение транексамовой кислоты, апротинина значимо позволяет снизить кровопотерю и объем дальнейшей гемотрансфузии.
13:40
Из современных препаратов, которые выходят на арену местных гемостатических терапий, хочется отметить появляющееся большое количество сообщений и исследований с новыми препаратами полисахаридами по своей структуре. Это хитин и его производное – хитозан.
Вызывая активный адгезивный эффект за счет ионного взаимодействия между положительным зарядом полимера и отрицательным зарядом клеточной мембраны эритроцита, они обеспечивают формирование сгустка в области дефекта сосуда.
Как положительный момент также выявляется, что их действие в связи с механизмом не связано с классическими путями свертывания. Это помогает хирургам использовать их у пациентов с нарушениями свертываемости и дисфункцией тромбоцитов.
Эти препараты более эффективны, чем окисленная целлюлоза. Соответственно, более эффективны, чем такие традиционные препараты, как желатин, коллаген. Имеют сопоставимую эффективность с препаратом «Тахокомб» (препаратом коллагена и фибриногена). Даже выше его эффективность в компрометированных группах – то есть, в экспериментальных, у гепаризинированных животных.
Возможно создание микрокристаллической сыпучей формы препаратов, позволяющих останавливать кровотечение в сложных местах пункций сосудов.
Не только сами препараты модернизируются, но и их формы и механизмы. Кроме непосредственно адгезивного эффекта, создаются препараты, которые за счет своей физической структуры (это препараты микропористой полисахаридной гемосферы) адсорбируют воду, низкомолекулярные вещества, концентрируя на своей поверхности белковые факторы свертываемости, тромбоциты, другие форменные элементы крови, тем самым усиливая механизм свертывания.
Именно порошковая форма выпуска позволяет покрывать эти препаратом глубокие и сложные поверхности.
16:00
Появляются единичные сообщения о новых возможностях гемостатической терапии. Это дозированное высвобождение гемостатических препаратов: создание гемостатического материала с внедренными в него микросферами, в которых находится либо тромбин, либо окисленная регенерированная целлюлоза. Они не сразу проявляют свой гемостатический эффект, а по мере разрушения материала.
Достаточно зарекомендовавший себя подход: создание комбинированных препаратов, действующих на различные этапы гемостатического каскада. Одним из таких препаратов, производимых у нас в стране, является препарат «Альгигемостат». Это гемостатическое средство местного действия, выпускаемое в виде порошка.
В его состав входят альгинаты кальция, эпсилон-аминокапроновая кислота, экстракт коры дуба, хлоргексидин.
Альгинат кальция – это хорошо зарекомендовавший себя как раноочищающее, ранозаживляющее средство препарат. Именно во время использования его как ранозаживляющего средства отмечен его выраженный гемостатический эффект.
Кроме того, кальциевая соль альгината позволяет поддерживать высокую концентрацию кальция в зоне кровотечения. Этот препарат эффективен при капиллярных кровотечениях из мягких тканей.
Дополнительные компоненты «Альгигемостата» позволяют усилить эффект альгината кальция. Это эпсилон-аминокапроновая кислота, которая, являясь ингибитором фибринолиза, препятствует разрушению образовавшегося фибринового сгустка. Экстракт коры дуба вызывает частичную коагуляцию белков плазмы, тем самым также стимулируя гемостатический каскад. Добавление хлоргексидина – антибактериального препарата – препятствует дальнейшему инфицированию области наложения гемостатического средства. Это немаловажно при остановке кровотечения из глубоких ран, где невозможно адекватное удаление элементов инфицирования.
18:17
Можно назвать такие показания к применению «Альгигемостата».
- Остановка капиллярных кровотечений в мягких тканях в широкой практике (хирургической, гинекологической, урологической и травматологической).
- Гемостаз и, в связи с возможностями альгинатов, заживление открытых раневых поверхностей.
- Гемостаз послеоперационных ран с антибактериальным эффектом, позволяющим избежать дальнейшего нагноения ран.
Преимуществом «Альгигемостата» по сравнению с другими гемостатическими средствами можно назвать комбинированное воздействие на различные этапы гемостатического каскада.
Кроме того, форма его выпуска, как я уже указывал раньше для других препаратов – порошковая. Это позволяет увеличить адгезивные свойства гемостатика, препятствовать его смыванию кровью или экссудатом в дальнейшем в течение раневого процесса, позволяет наносить препарат на раневые поверхности любой конфигурации.
Также в отличие от препаратов в виде губки или пластинки позволяет дополнительно наносить препарат при неэффективности той дозы, которую мы уже применили. Все это позволяет эффективно останавливать кровотечения и достигать необходимого гемостаза.
В заключение хотел бы сказать, что, несмотря на такой большой спектр препаратов, все равно их использование является дополнительным к другим механическим методам гемостаза и не является панацеей от кровотечений. Сначала надо попытаться достичь механический гемостаз, а уже потом применять гемостатические средства.
Спасибо.
