Обезболивающие и противовоспалительные лекарственные препараты

С болью встречался каждый человек хоть раз в жизни. Все знают, как некстати она всегда бывает, как выбивает из колеи, разрушает планы. Каждый ищет всегда средство, чтобы поскорее прекратить этот кошмар. И каждого человека имеется свое проверенное средство. На самом деле некоторые обезболивающие препараты не совсем безобидны. Поэтому нельзя хвататься за первое подручное средство от боли. Лучше послушать специалистов.

Какая бывает боль?

Врачи делят боль на две основных категории: острую и хроническую.

Острая боль – не длительная, возникает внезапно, как правило, вследствие легко диагностируемых причин (например, ожог пальца, перелом кости и др).

Хроническая боль – сохраняется на длительном промежутке времени (месяца, годы). Она сопровождает множество заболеваний, таких как ревматизм, онкологические заболевания, остеоартроз и др.

Прием болеутоляющих средств может смазать, а то и полностью скрыть клинику серьезного заболевания. Например, при острой боли в животе, сердце ни в коем случае нельзя принимать болеутоляющие средства — это чревато несвоевременным или неправильно поставленным диагнозом, что может привести к печальным последствиям. Поэтому, перед тем как принимать препарат, необходимо в обязательном порядке проконсультироваться у лечащего врача.

В чем причина неудач в лечении боли?

В силу отсутствия специальной подготовки по лечению боли даже у онкологов, а также в силу восприятия рака как инкурабельного заболевания, даже врачи-специалисты зачастую не осознают, что болью при раке можно управлять.

У 80–90% пациентов боль можно полностью ликвидировать, а у остальных ее интенсивность можно значительно ослабить. Для этого врачу необходимо учитывать каждый из источников и механизмов боли для подбора адекватной обезболивающей терапии при раке.

В клинической практике мы постоянно сталкиваемся с типичными ошибками при лечении болевого синдрома: неоправданно ранним назначением наркотических анальгетиков, применение чрезмерных дозировок препаратов, несоблюдение режима назначения анальгетиков.

Как действуют болеутоляющие средства?

Механизм боли в общих чертах выглядит следующим образом:

• В поврежденных тканях организма нервные окончания передают болевой импульс в мозг.
• В этом же месте выделяются специальные вещества, которые раздражают нервные окончания и усиливают неприятные ощущения.
• Так же под действием нервной системы из-за повреждения мышечная ткань сокращается – возникает спазм (если она присутствует).

Обезболивающие вещества, в зависимости от их класса, могут действовать на нескольких уровнях:

• Угнетают центральную нервную систему, что снимает болевой синдром;
• Снижают выработку веществ, раздражающих нервные окончания;
• Снимающие спазм гладкой мускулатуры.

ТТС фентанила

Общие сведения.

История создания фентанила составляет всего 57 лет. В 1959 г. его синтезировал немецкий химик Пол Янссен, и с 1960 г. он применяется для проведения анестезии во время оперативных вмешательств [1].

Препарат имеет высочайший анальгетический потенциал, он в 75—100 раз превосходит морфин, имеет низкую молекулярную массу, что выгодно отличает его от морфина. При внутривенном введении начинает действовать через 15 с, что обусловлено его высокой лиофильностью и мгновенным поступлением в ЦНС. Длительное время препарат применялся только в анестезиологии для нейролептаналгезии. Низкая молекулярная масса и высокая липофильность позволили создать в 90-х годах прошлого столетия новую лекарственную форму для терапии хронической боли — ТТС фентанила. Первое поколение ТТС было весьма несовершенным, поскольку они были изготовлены по типу «равиоли» и содержали гель с высокой концентрацией фентанила. После аппликации на кожу препарат через полупроницаемую мембрану поступал в подкожно-жировую клетчатку и далее — в системный кровоток. При дефекте мембраны или наружной стенки ТТС гель с фентанилом мог вытечь и вызвать передозировку или другие неблагоприятные последствия. Позже были созданы ТТС матриксного типа (2-е поколение), которые не имеют этого дефекта, где фентанил «вмурован» в полимерный матрикс таким образом, что даже если его разрезать, вещество не будет поступать наружу. В нашей стране зарегистрированы и поставляются 2 препарата ТТС фентанила матриксного типа: дюрогезик-матрикс («Янссен-Силаг») и фендивия («Такеда Фармасьютикалс»). ТТС фендивия имеет некоторые конструктивные отличия. Эти пластыри (3-го поколения) содержат меньший объем действующего вещества — фентанила, который распределен в матриксе в виде микрокапель, поэтому ТТС фендивия имеют меньшее содержание фентанила и меньшую площадь, чем ТТС дюрогезик при тех же показателях фармакокинетики.

Особенности фармакологии фентанила

Поскольку фентанил является высокоактивным опиоидным препаратом, во многих зарубежных руководствах не рекомендуется применять ТТС фентанила у опиоид-наивных пациентов (тех, кто раньше не принимал опиоиды) [10—13].

До использования ТТС фентанила каждому пациенту предварительно рекомендуется индивидуально подобрать необходимое количество морфина перорального быстрого высвобождения, которое снизит боль до приемлемого уровня (от 0 до 20% по нумерологической шкале). В соответствии с подобранной суточной дозой морфина по таблице эквивалентов рассчитывается доза ТТС фентанила. Этим же способом определяют и суточную дозу морфина перед назначением пролонгированных форм препарата [14] (табл. 2).

Учитывая, что фентанил значительно меньше, чем морфин, вызывает запоры, при переходе с морфина на фентанил дозу слабительного следует уменьшить в два раза и затем скорректировать в соответствии с потребностью. В некоторых случаях при переходе с морфина перорального на ТТС фентанила пациенты испытывают абстинентный синдром (например, диарея, колики, тошнота, потливость, беспокойство), несмотря на достаточный уровень обезболивания. Вероятно, это связано с дифференцированным воздействием препаратов на периферические и центральные опиоидные рецепторы. Такие симптомы купируются малыми дозами морфина в течение нескольких дней [15—17].

Важными преимуществами ТТС фентанила перед энтеральными формами морфина являются менее выраженные запоры, незначительное влияние на сфинктер Одди, а также отсутствие у него активных метаболитов, что делает возможным применение у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Биодоступность фентанила из ТТС весьма вариабельна. Указанные дозы препарата в мкг/ч, как правило, отражают среднее количество лекарственного средства, поступающего пациенту в течение времени предписанного для применения ТТС. Безусловно, у разных пациентов имеются индивидуальные особенности диффузии препарата, от чего будет зависеть его поступление в системный кровоток. Так, например, для ТТС 100 мкг/ч средняя (±SD) доставка составляет 97 (±15) мкг/ч, а количество неиспользованного фентанила в пластыре через 3 дня может варьировать от 30—85% исходного содержимого [18, 19].

У пациентов в состоянии кахексии концентрация фентанила в плазме снижается на 1/3 — 1,2, что вероятно связано с истощением подкожно-жировой клетчатки, а также со снижением гидратации кожи [20, 21].

Лекарственные взаимодействия

Фентанил метаболизируется посредством CYP3A4. Поэтому при одновременном применении лекарственных средств, ингибирующих этот цитохром (флюконазол, вориконазол, циметидин, антибиотики группы макролидов: эритромицин, кларитромицин, грейпфрутовый сок), повышается плазменная концентрация препарата (ингибируется распад фентанила в печени), а карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин индуцируют активность CYP3A4, соответственно снижая эффективность фентанила за счет усиления метаболизма.

Предостережения

Современные пластыри матриксного типа не рекомендуется разрезать, хотя теоретически это безопасно и не вызывает проблем. После регистрации и появления ТТС в минимальной дозе — 12 мкг/ч, титрование стало достаточно точным, и, по данным зарубежных авторов, сейчас нет необходимости в их разрезании [6].

Разрешенные начальные дозы для ТТС фентанила в качестве сильного опиоида в Великобритании составляют 12—25 мкг/ч в зависимости от предшествующей терапии, а доза 12 мкг/ч признана наиболее безопасной начальной дозой для полностью опиоиднаивных пациентов и для некоторых ослабленных пациентов, получающих низкие дозы слабого опиоида при умеренной боли. Нежелательные эффекты (тошнота и рвота) чаще встречаются у опиоид-наивных пациентов. С целью предотвращения побочных явлений не рекомендуется ежедневно повышать дозу ТТС [22].

В рекомендациях Европейской ассоциации паллиативной помощи от 2012 г. отдельный раздел посвящен использованию ТТС фентанила и ТТС бупренорфина, в котором указано, что эксперты не выявили никаких достоверных различий в эффективности между препаратами для трансдермального применения и другими опиоидами, но было отмечено превосходство ТТС в отношении риска развития запора и предпочтений пациентов. Это свидетельствует о том, что в ряде случаев опиоиды в форме ТТС являются удобными и эффективными обезболивающими средствами у пациентов, ранее не получавших опиоиды 3-й ступени [3].

В российских национальных клинических рекомендациях «Хронический болевой синдром (ХБС) у взрослых пациентов, нуждающихся в паллиативной медицинской помощи», рекомендуется использовать ТТС как средство выбора у пациентов, которым по различным причинам невозможно назначить препараты перорально или трансмукозально (защечно или под язык), например, при мукозитах, язвенном или опухолевом поражении слизистой оболочки полости рта, дисфагии, а также при боли постоянного характера. Исключением являются пациенты с выраженной кахексией, повышенным потоотделением и нарушениями целостности кожных покровов [23].

Поскольку в нашей стране ТТС фентанила появились с 2002 г., при отсутствии морфина в таблетках быстрого высвобождения для предварительной титрации опиоида, изучив опыт зарубежных коллег, мы начали применять ТТС фентанила при недостаточной эффективности трамадола 300—400 мг/сут или таблеток пропионифенилэтоксиэтилпиперидина (просидола) 20—60 мг/сут как препаратов 2-й ступени лестницы ВОЗ [24, 25].

В своей клинической практике мы применяли ТТС фентанила, начиная с дозы 25 мкг/ч, постепенно повышая ее при необходимости каждые 3 сут на 25 мкг/ч, что обеспечивало безопасность и отсутствие случаев передозировки препарата. По нашему мнению, в качестве препарата дотации при применении ТТС фентанила может быть использован опиоидный анальгетик пропионифенилэтоксиэтилпиперидин (просидол) в защечных таблетках по 20 мг или морфина гидрохлорид 1% по 5 мг внутримышечно или подкожно. Трамадол по своим фармакологическим свойствам не рекомендуется применять как препарат дотации из-за его слабой эффективности и лекарственных взаимодействий на уровне цитохрома Р450. Наш положительный опыт применения низких доз ТТС фентанила 12,5 мкг/ч свидетельствует о целесообразности такой практики у пациентов с умеренной болью на фоне опухолей орофарингеальной зоны, не способных принимать пероральные препараты, а также при плохой переносимости трамадола (табл. 3)

Таблица 3. Предельно допустимое количество ТТС фентанила для выписывания на один рецепт* Примечание. * — таблица составлена в соответствии с нормативами, изложенными в приложении № 1 приказа Министерства здравоохранения РФ от 20.12.12 № 1175н с изменениями и дополнениями от: 02.12.13, 30.06.15, 21.04.16. [26].

Выписка препарата на рецептурном бланке

Препарат выписывается на рецептурном бланке формы № 148−1/у-88, № 148−1/у-04 (л), № 148−1/у-06 (л).

В соответствии с МНН пластыри фентанила следует выписывать следующим образом:

Rp: ТТS Fentanyli 25 mkg/h № 10 (десять)

S: по 1 пластырю на 3 суток

Максимальное количество препарата, выписываемое на одном рецептурном бланке, может быть увеличено при оказания медицинской помощи ым пациентам, но не более чем в 2 раза.

Какие есть виды болеутоляющих средств?

Все болеутоляющие средства делятся на две основные группы:

Наркотические анальгетики. Эти средства влияют непосредственно на головной мозг, угнетая его деятельность. Часто их действие сопровождается эйфорией, имеют седативный и снотворный эффект. Вызывают зависимость, поэтому эта группа лекарств назначается врачом и выдается строго по рецепту.

Ненаркотические анальгетики. Обширный круг препаратов, которые не влияют на центральную нервную систему, не вызывают привыкания и других сопутствующих эффектов, характерных для наркотических анальгетиков. Большое количество препаратов этой группы, помимо обезболивания, также обладают жаропонижающим и противовоспалительным эффектами. Их можно разделить на такие группы:

• нестероидные противовоспалительные средства: снимают болевой синдром, жар и угнетают воспалительные процессы. Используются при множестве болезней: простудах, зубных болях, заболеваниях соединительной ткани и др. Представители – Нурофен, Аспирин, Кетанов;
• спазмолитики – снимают спазм гладкой мышечной мускулатуры. Представители – Дротаверин, Но-Шпа.
• комбинированные препараты – включают в себя несколько групп препаратов, работающих в нескольких направлениях (на снятие спазма, снижение жара и воспаления). Такими препаратами являются, например, Пенталгин, Каффетин, Триган.

Рейтинг лучших комбинированных болеутоляющих таблеток

#1	#2	#3
Баралгетас	Новиган	Цитрамон

Баралгетас Комбинированный препарат на основе метамизола, питофенона и фенпивериния бромида оказывает выраженное спазмолитическое и анальгетическое действие. Применяется для устранения болевого синдрома, вызванного спазмом гладких мышц внутренних органов.

Основные показания – кишечная, почечная и желчная колика, дискенезия желчевыводящих путей, хронический колит, болезни органов малого таза. Как вспомогательное средство назначается при артралгии, миалгии, невралгии, при болях, вызванных проведением диагностических процедур.

Плюсы

• Препарат быстро устраняет боль в животе, головные боли.
• Помогает при панкреатите, мочекаменной болезни.

Минусы

• Большой перечень противопоказаний.
• Сильно понижает давление, не подходит гипотоникам.

Новиган Препарат на основе ибупрофена, фенпивериния бромида и питофенона оказывает противовоспалительное, обезболивающее и спазмолитическое действие. Назначается при кишечных, почечных и желчных коликах, дискенезии желчевыводящих путей.

Помогает при головной боли (в том числе мигренозной). Используется для кратковременного симптоматического лечения при болях в суставах, миалгии, ишалгии, невралгии.

Плюсы

• Оказывает комплексное действие, помогает при любой боли, в том числе девушкам во время месячных.
• Быстро действует – через 10–20 минут после приема таблетки.

Минусы

• Некоторым пациентам приходится долго, около часа, ждать эффекта.
• Очень большой перечень противопоказаний.
• В некоторых случаях после приема таблетки возникают тянущие боли в области сердца.

Цитрамон Комбинированный препарат на основе парацетамола, ацетилсалициловой кислоты и кофеина устраняет боль, оказывает умеренное противовоспалительное и жаропонижающее действие. Кофеин оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему.

Но в составе Цитрамона он содержится в низкой концентрации (30 либо 40 мг), поэтому практически не оказывает стимулирующего действия на нервную систему, а лишь улучшает тонус сосудов и усиливает кровообращение. Кроме того, кофеин усиливает обезболивающее и жаропонижающее действие парацетамола и ацетилсалициловой кислоты.

Цитрамон устраняет болевой синдром при альгодисменорее, невралгии, облегчает боли в мышцах и суставах, помогает при зубной и головной боли, мигрени. Средство отличается очень широким перечнем противопоказаний, что обусловлено комбинированным составом.

Среди них – полипоз, бронхиальная астма, эрозии и язвы ЖКТ, тяжелое течение ишемической болезни сердца, артериальная гипертензия, почечная недостаточность, глаукома, дефицит витамина К в организме, геморрагический диатез, расстройства сна, повышенная нервная возбудимость, возраст до 15 лет, беременность, период грудного вскармливания и прочие.

Плюсы

• Быстро устраняет сильную головную боль, в том числе возникающую на перемену погоды.
• Дешевизна – 10–15 рублей за 10 таблеток.

Минусы

• Очень много противопоказаний и побочных действий.
• Может вызывать тошноту.
• Повышает давление.
• Снимает легкую и умеренную боль, но при сильном болевом синдроме не поможет.
• Если принимать часто, на протяжении долгого периода, таблетки перестают помогать.
• Лучше всего устраняет головную боль, а вот при суставных и мышечных болях, после травм действует слабо.
• Вступает во взаимодействие со многими препаратами (барбитуратами, сульфаниламидами, включая бисептол, антикоагулянтами и прочими), усиливает их токсичность при одновременном применении. Перед применением нужно обязательно прочитать инструкцию.
• Горький вкус таблеток, тяжело глотать.

Наркотические обезболивающие средства

К распространенным наркотическим обезболивающим относятся такие препараты:

• Морфин – алкалоид опия. Имеет сильное анальгезирующее действие, вызывает состояние эйфории. Угнетает дыхательный центр, имеет негативное действие на сердечно-сосудистую систему. При его употреблении может развиться состояние зависимости – наркомания. Применяется для купирования острых болей при травмах, инфаркте миокарда, онкологических заболеваниях.
• Омнопон – смесь алкалоидов опия, половина из которых морфин. Имеет меньшее анальгезирующие свойства. Применяется при травмах, ожогах, болях, связанных со спазмами (почечная, печеночная колика). Так же вызывает лекарственную зависимость;
• Кодеин – поход по действию к морфину, но отличительной чертой является сильное торможение кашлевого центра головного мозга, в связи с чем используется для купирования острых приступов кашля.
• Промедол – слабее выраженный эффект, чем у морфина. Действует как спазмолитик, часто используется в акушерской практике для обезболивания и ускорения родов, при почечной и печеночных коликах.
• Фентанил – наркотический препарат, действие которого в 100 раз сильнее чем у морфина. Используется для проведения нейролептанальгезии – выключения боли и сознания. Применяют для наркоза, купирования острых болей. Как и другие препараты этой группы, вызывает лекарственную зависимость.
• Трамадол – действует на опиоидные рецепторы, но в отличие от других препаратов не угнетает дыхание и не влияет на сердечно-сосудистую систему. Используется для купирования послеоперационных болей, при онкологической патологии и др.

Морфин

Общие сведения.

Опиум и его производные употребляются в медицине более 5 тыс. лет, а может и значительно больше, поскольку маковые зерна были обнаружены археологами при раскопках поселений неандертальцев, возраст которых оценивают в 30 тыс. лет. Применение опиума в медицине описано в истории всех выдающихся древнейших цивилизаций: египтян, шумеров, индусов, персов, греков, римлян. Парацельс, практиковавший в Европе в средние века, создал свой знаменитый «волшебный эликсир» — Лауданум, содержащий опийный сок, и активно применял его у взрослых и детей: от боли, бессонницы, кашля, поноса и пр. Немецкий химик Фридрих Сертюрнер из Ганновера в 1803 г. выделил из опиумного сока чистое вещество, которое назвал морфином в честь бога сновидений — Морфея. Отсюда и началась научная история всех опиоидных препаратов. Сейчас морфин является золотым стандартом в терапии боли, поскольку он наиболее изучен и его эффект принят за эталон при сравнении эффекта других опиоидных препаратов. Так, например, гидроморфон имеет эквианальгетическое соотношение к морфину 7—8/1, т. е. гидроморфон сильнее морфина в 7—8 раз; соответственно, соотношение трамадола к морфину 0,2—0,1/1, т. е. морфин сильнее трамадола, как минимум, в 5 раз [1].

Фармакология.

В фармакологическом отношении морфин является истинным агонистом преимущественно μ-опиоидных рецепторов, действуя на оба их подтипа (μ1-рецепторы вызывают аналгезию, μ2-рецепторы — центральную депрессию дыхания, гипотонию и запоры). Морфин не всасывается в полости рта и характеризуется достаточно низкой биодоступностью при пероральном приеме. По разным данным, от 20 до 50% (в среднем 30%) препарата поступает в системный кровоток из-за невысокой кишечной адсорбции, а также выраженного пристеночного метаболизма и «эффекта первого прохождения» через печень. Морфин характеризуется невысокой степенью связывания с белками крови — 20—35%. Метаболизм препарата в основном происходит в печени и в почках с образованием активных метаболитов, основные из которых: морфин-3-глюкоронид и морфин-6-глюкоронид. Считается, что морфин-6-глюкоронид активнее основного вещества в 20—45 раз. Помимо этих веществ в процессе метаболизма в небольших количествах вырабатывается кодеин.

Хотя основной метаболизм морфина осуществляется в печени, печеночная недостаточность почти не отражается на процессах глюкуронизации, и морфин хорошо переносится пациентами вплоть до развития состояния прекомы. Метаболиты морфина выводятся в основном с мочой, с желчью выделяется не более 7—10% продуктов его обмена, менее 10% выделяется почками в неизменном виде. Процессы выведения не нарушаются даже у больных с почечной недостаточностью, однако активный метаболит морфина (морфин-6-глюкоронид) способен кумулироваться при снижении выделительной функции почек, это вызывает продление действия разовой дозы, а также седацию и угнетение дыхания. Поэтому у больных с умеренной и выраженной почечной недостаточностью следует выбирать другие опиоидные препараты.

В медицинской практике используются только водорастворимые соли морфина (сульфат и гидрохлорид), которые плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Это обусловлено крайне низкой липофильностью препарата, что приводит к значительной разнице концентрации морфина в центральной нервной системе (ЦНС) и в печени, мышцах, в крови, поэтому высокая концентрация морфина в плазме крови может привести к ошибкам в судебной экспертизе (в частности при установлении причины смерти).

Лекарственные взаимодействия и предостережения

Морфин усиливает действие снотворных, седативных, местно-анестезирующих лекарственных средств, препаратов для общей анестезии и анксиолитиков.

При одновременном применении с циметидином, миорелаксантами, этанолом, препаратами угнетающими ЦНС возможно угнетение дыхания. Барбитураты, особенно фенобарбитал (при систематическом применении), снижают выраженность аналгезирующего действия морфина из-за развития перекрестной толерантности. β-Адреноблокаторы повышают угнетающее действие морфина на ЦНС. Совместное применение с другими опиоидными анальгетиками, барбитуратами и производными фенотиазина может вызвать угнетение дыхания, ЦНС, понижение артериального давления. Хлорпромазин усиливает миотическое, седативное и аналгезирующее действие морфина. Антагонистами являются налоксон и налтрексон, которые вводятся при передозировке морфина.

Препараты с антихолинергической активностью, лекарственные средства с противодиарейным действием (включая лоперамид) значительно увеличивают риск развития запора (вплоть до кишечной непроходимости), а также способствуют задержке мочи. Метоклопрамид, наоборот, снижает эффективность морфина [2].

Применение

Морфин производят во многих странах в самых разнообразных неинвазивных формах: свечи, таблетки, капсулы, раствор или сироп для приема внутрь. Капсулы и таблетки производят двух видов: быстрого действия и продленного действия (на 12 или 24 ч). Есть формы препаратов с быстрым высвобождением, которые позволяют более точно назначить (титровать) необходимую и безопасную дозу для пациента (такие формы пока у нас не зарегистрированы).

Согласно рекомендациям ВОЗ, а также национальным рекомендациям США, Канады, Великобритании и некоторых других стран, пероральный путь введения препаратов является предпочтительным, начиная со второй ступени (при умеренной боли), если есть такая возможность. Лекарственные препараты следует вводить наиболее эффективным, удобным и наименее болезненным способом [3—7].

В нашей стране для лечения хронической боли зарегистрированы и применяются таблетки морфина сульфата (МСТ-континус) продленного действия (до 12 ч) и капсулы морфина сульфата продленного действия (для приема препарата 2 раза в сутки). Безопасность в применении МСТ-континус обеспечена постепенным, искусственно замедленным высвобождением препарата (в течение 12 ч) из таблетки-ретард, где морфин размещен на матрице гидроксиалкильной целлюлозы и поступает из этого депо с постоянной скоростью, независимо от приема пищи и уровня кислотности желудочного или кишечного содержимого. При этом исключаются пиковые токсические концентрации морфина в крови, являющиеся причиной развития опасных побочных эффектов опиоидов. Препарат поставляется в нашу страну в дозах 10, 30, 60, 100 мг в 1 таблетке. Доза 200 мг, которая применяется за рубежом, у нас пока не зарегистрирована.

Капсулы морфина сульфата продленного действия имеют сопоставимые характеристики и представлены в тех же дозировках, однако имеют преимущества для пациентов, которые не могут проглатывать пищу или питаются через гастростому. Капсула состоит из микрогранул, которые растворяются 12 ч, и которые можно смешать с жидкой пищей для введения в стому. В детской онкологической практике капсулы по 10 мг можно применять у детей, которые имеют массу тела от 20 кг и выше, смешивая содержимое капсулы с приятной едой.

Общепринято считать, что морфин применяется при сильной боли. Однако исследования последних лет свидетельствуют о том, что есть неопровержимые доказательства более эффективного лечения умеренного болевого синдрома онкологического генеза малыми дозами морфина (менее 30 мг/сут через рот) в сравнении с обычными дозами слабых опиоидов. При этом пациенты, получавшие морфин, имели значительно лучшее качество жизни, а выраженность неблагоприятных эффектов была одинаковой [3, 8].

В каких случаях следует назначать морфин в малых дозах в терапии умеренной боли? Если обратиться к рекомендациям ВОЗ, то при неэффективности неопиоидных препаратов (парацетамола или НПВП) следует назначать слабый опиоид — кодеин или трамадол. Поскольку лекарственных препаратов, содержащих кодеин в необходимых дозах для терапии умеренной боли в России нет, единственным препаратом является трамадол. Трамадол слабее морфина в 5—10 раз и его молекула не обладает анальгетическими свойствами. Трамадол как «пролекарство» должен пройти через печень, где после его биотрансформации под контролем цитохрома Р4502Д6 образуются два энантомера: изомер (+) является чистым агонистом опиоидных рецепторов (мю- и каппа-), а изомер (–) угнетает нейрональный захват серотонина и норадреналина, активизируя центральную нисходящую норадренергическую систему.

Однако уже давно установлено, что трамадол (как и кодеин) не у всех пациентов эффективен. Это связывают с выраженным генетическим полиморфизмом цитохрома Р4502Д6: у 6% населения (европеоидного типа), имеющих от природы повышенную активность этой цитохромной системы, эффект трамадола будет значительно выше, а у 8—10% лиц, у которых этот фермент ослаблен, обезболивание будет неэффективным [9].

Таким образом, почти каждый десятый пациент может иметь недостаточный эффект при обезболивании трамадолом (или кодеином), и это будет показанием к переходу на малые дозы сильных опиоидных препаратов.

Согласно рекомендациям Европейской ассоциации паллиативной помощи 2012 г., при умеренной боли целесообразно использование морфина перорально в дозе до 40 мг в сутки, в качестве альтернативы слабым опиоидным препаратам [3].

В нашей стране с этой целью могут применяться таблетки или капсулы морфина пролонгированного действия по 10 мг, которые следует назначать начиная с 1 капсулы, а если эффект недостаточен, то по 2 капсулы дважды в сутки. Дополнительно, при отсутствии противопоказаний, как дневной анальгетик можно применять НПВС или другие неопиоидные средства терапии боли, включая доступные нефармакологические методы.

В собственной клинической практике мы уже начали применять этот вариант терапии и можем отметить, что он вполне эффективен. У 5 пациентов с умеренной болью, обусловленной метастатическим поражением костей, мы применяли всего 1—2 капсулы морфина 10 мг на ночь, поскольку боль беспокоила ночью, а трамадол был эффективен всего 4—6 ч. Этой дозы хватало на 10—12 ч, а в дневное время пациенты принимали НПВП. Если противоопухолевая лекарственная терапии была эффективна, то боль уменьшалась и морфин отменяли, а если опухолевый процесс прогрессировал, то дозу морфина, наоборот, постепенно повышали. Каких-либо выраженных неблагоприятных эффектов (вынуждавших отменить препарат) не было. В начале терапии (2 дня) у 2 больных была слабая тошнота, у 1 пациентки утреннее головокружение после разовой вечерней дозы 20 мг морфина. Когда дозу уменьшили до 10 мг, головокружение прекратилось. Единственное значимое неудобство, которое отметили пациенты, это появление или усугубление задержки стула — запоры. Для их предотвращения назначали лактулозу или растительные слабительные средства. В соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ № 1175н от 20.12.12 при выписке из стационара пациент, если есть необходимость, может приобрести препарат в аптеке по рецепту. Для этого ему выписывается специальный рецептурный бланк формы № 107/у- НП для выписки наркотических препаратов. В соответствии с МНН таблетки или капсулы морфина следует выписывать следующим образом:

Rp: Tabl. Morphini 0,03 № 40 (сорок)

S: по 1 табл. 2 раза

Таблица 2. Рекомендованная доза ТТС фентанила в зависимости от суточной пероральной дозы морфинав сутки
Rp: Caps. Morphini 0,03 № 40 (сорок)

S: по 1 капс. 2 раза в сутки

Допустимо указывать дозу препарата в миллиграммах: Tabl. Morphini 30 mg. Число таблеток (капсул) следует обязательно указать и цифрой, и прописью. Количество препарата, которое имеет право выписать врач на одном бланке, представлено в табл. 1.

Таблица 1. Предельно допустимое количество морфина сульфата в таблетках и капсулах продленного действия для выписывания на один рецепт* Примечание. * — таблица составлена в соответствии с нормативами, изложенными в приложении № 1 приказа Министерства здравоохранения РФ № 1175н от 20.12.12 с изменениями и дополнениями от 02.12.13, 30.06.15, 21.04.16; ** — количество выписываемых наркотических и психотропных лекарственных препаратов списков II и III Перечня, иных лекарственных препаратов, подлежащих предметно-количественному учету, при оказании пациентам паллиативной медицинской помощи может быть увеличено не более чем в 2 раза по сравнению с предельно допустимым количеством лекарственных препаратов для выписывания на один рецепт, установленное приложением № 1 к приказу № 1175н Минздрава Р.Ф. от 20.12.12.

Следует отметить, что все онкологические пациенты, независимо от интенсивности боли (умеренная или сильная) и прогноза заболевания, боятся назначения морфина. Одиозность, слухи и «порочная слава» самого названия препарата настолько внедрились в сознание пациентов и врачей, что все забыли (а некоторые и не знали) про его полезные свойства. В учебнике от 1904 г. «Основы фармакологии», автором которого является выдающийся российский фармаколог Н.П. Кравков, имеется большой раздел, посвященный морфину и его препаратам. Опийной настойкой (Tinctura opii simplex

;
Tinctura opii benzoica
и др.) врачи раньше лечили понос, раздражительность, тяжелую одышку, бессонницу, судороги, неукротимый кашель и прочее. Конечно, в настоящее время особой необходимости в опийной настойке нет, но при онкологической боли мы еще долго будем использовать морфин. Поэтому сейчас на приеме приходится уверенно и спокойно объяснять пациентам, что морфин плохо всасывается, из 10 мг препарата в его организм попадет всего 3 мг. Как правило, пациенты и раньше принимали подобные лекарства, например, пенталгин-нео, содержащий кодеин (при головной боли) или терпинкод от неукротимого кашля. Из каждой таблетки, содержащей 8—10 мг кодеина, в организме пациента после трансформации в печени образуется около 1 мг морфина, который уменьшает боль.

Несмотря на это, многие пациенты ассоциируют назначение морфина с близкой смертью и предпочитают обезболивание любым другим препаратом, только бы не получать морфин. С учетом предпочтения пациента, при отсутствии противопоказаний, возможно назначение другого сильного опиоидного анальгетика.

Распространенные ненаркотические обезболивающие

Ацетилсалициловая кислота — самый знаменитый нестероидный противовоспалительный препарат, известен всем под торговым названием Аспирин. Обладает жаропонижающим, противовоспалительным, антиагрегантным (разжижающим кровь) и болеутоляющим эффектом.

Нельзя употреблять детям до 15 лет, с осторожностью принимать людям с болезнями почек и печени, нарушением свертывания крови и др. Противопоказан людям, имеющим язвенную болезнь желудка и\или двенадцатиперстной кишки в виду возможного развития кровотечения из них.

Вот некоторые торговые названия:

• Аспирин
• Упсарин УПСА
• Аспирин – кардио (уменьшено влияние на слизистую оболочку желудка, часто используется в кардиологии в виду своих антиагрегантных свойств);
• Ацетилсалициловая кислота;
• Аспикор
• Цитрамон (ацетилсалициловая кислота + кофеин)
• Анопирин.

Парацетамол — считается наиболее безопасным. Его можно принимать даже беременным женщинам и новорожденным. Он действует мягко, постепенно, отлично снижает температуру, но анальгезирующие свойства у него ниже, чем у других представителей этой группы. При передозировке негативно влияет на печень, поэтому не рекомендуется превышать допустимые в инструкции дозировки препарата.

Выпускается под торговыми названиями:

• Далерон
• Панадол
• Панадол Экстра (парацетамол + кофеин)
• Солпадеин (кофеин + кодеин + парацетамол)
• Триган – Д (парацетамол + дицикломин)
• Панадол актив
• Эффералган
• Перфалган
• Колдрекс
• Медипирин
• Санидол
• Мексален

Ибупрофен — самый популярный западный анальгетик, который так же можно употреблять детям. Анальгезирующий эффект 200 мг нурофена равен 650 мг аспирина. Очень эффективен при боли в суставах, головных, зубных и менструальных болях. В то же время он в меньшей мере влияет на слизистую оболочку желудка.

Не рекомендуется принимать при язвенной болезни, при тяжелых поражениях печени, при длительном употреблении возможно поражение почек.

Торговые наименования:

• Ибупрофен
• Нурофен
• Ибупром
• Ибусан
• Ибуфен
• Ипрен
• МИГ 200
• Солпафлекс
• Бурана
• Адвил
• Деблок
• Педеа
• Ибупром Спринт Капс.

Дротаверин — спазмолитический препарат, основное действующее вещество действует на гладкую мышечную мускулатуру, чем может купировать боли при менструации, боли при спазмах кишечника, мочевыделительной системы и другие состояния, в основе которых лежит спазм гладких мышечных волокон.

Также используется в акушерстве во время родов для купирования спазма матки. Противопоказан детям до 6 лет, кормящим женщинам. С осторожностью назначают людям с тяжелыми болезнями почек, печени и сердечно-сосудистой системы. Может вызвать аллергические реакции, пониженное давление, тошнота, тахикардия.

Торговые наименования:

• Дротаверин
• Но-шпа
• Спазоверин
• Спаковин
• Беспа
• Но-х-шпа
• Пле-спа

Кеторолак — очень сильное ненаркотическое обезболивающее средство. Используется для снятия болевого синдрома при травмах, сильной зубной боли, в послеоперационном периоде, при онкологической патологии и др. Не рекомендуется принимать более двух дней.

Противопоказан детям до 16 лет, кормящим, людям с тяжелой патологией печени, почек, сердца, язвенной болезнью и нарушением свертывания крови. Побочные эффекты – боли в животе, тошнота, тахикардия, понижения артериального давления, затрудненное дыхание.

В мире выпускается под такими торговыми названиями:

• Кетанов
• Кеторолак
• Кеторол
• Кеталгин
• Торолак
• Торадол
• Адорол
• Нато
• Кетродол
• Кетадроп (для местного применения)

Диклофенак натрия — анальгетик, часто применяемый для купирования болевого синдрома в мышцах и суставах при травмах, воспалительных заболеваниях и др. Выпускается в различных формах, наиболее распространенные – для местного применения (гели, мази). Имеет ярко выраженный противовоспалительный эффект, хорошо снимает отечность.

Нельзя применять детям до 6 лет, кормящим матерям, людям с язвенной болезнью, индивидуальной непереносимостью препарата. При местном использовании нельзя наносить на ткани с нарушенным кожным покровом (раны, язвы, трещины кожи и др.) и слизистые оболочки.

Побочные эффекты не частые, но в редких случаях возможны аллергические реакции, тошнота, рвота, нарушения со стороны почек, печени, изменение картины крови, затрудненное дыхание.

Выпускают под торговыми названиями:

• Вольтарен
• Вольтарен Эмульгель
• Диклофенак
• Диклофен
• Ортофен
• Наклофен
• Диклобене
• Артрекс
• Дикло-Ф
• Диклофенаклонг
• Ортофлекс
• Дикломакс
• Доросан.

Индометацин — обезболивающий препарат, часто применяют при воспалительно-дегенеративных заболеваниях позвоночника. Снимает боль, снижает утреннюю скованность. В виду достаточного обширного списка побочных эффектов перед употреблением необходима консультация лечащего врача.

Выпускается под такими торговыми названиями:

• Индометацин
• Индоколлир
• Индовазин
• Индовенол
• Метиндол

Оксикамы — анальгетики, широко используемые при воспалительно-дегенеративных заболеваниях суставов ввиду их низкого влияния на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и хороших противовоспалительных свойств, связанных с высоким уровнем проникновения препарата в синовиальную (суставную) жидкость.

Нельзя применять при грудном вскармливании, детям до 15 лет, при желудочной язве в стадии обострения, тяжелых заболеваниях почек и печени.

Выпускаются под торговыми названиями:

• Мелоксикам
• Пироксикам
• Ремоксикам
• Медсикам
• Пирокам
• Фельден
• Амелотекс
• Би-ксикам
• Мирлокс
• Мовалис
• Толмидил
• Ревмадор
• Зорника
• Ксефокам.

Спазмолитики

Спазмолитики устраняют приступы спастической боли, возникающей при различных болезнях внутренних органов. Спазмолитический эффект достигается благодаря воздействию непосредственно на клетки гладкомышечной ткани или путем блокирования передачи нервных импульсов.

Преимущества

Препараты помогают уменьшить болевой синдром при заболеваниях органов пищеварительной системы, желчевыводящих путей, почек и мочевого пузыря, органов малого таза. Эффективно устраняют колики и боль при синдроме раздраженного кишечника. С осторожностью, под врачебным контролем препараты могут назначаться беременным и кормящим женщинам, детям.

Недостатки

Препараты имеют достаточно широкий список противопоказаний, включая туберкулез, тяжелые формы почечной, печеночной и сердечной недостаточности, некоторые виды колитов.

Обезболивающие при раке желудка

Неприятные ощущения и боли испытывают примерно 70% пациентов, страдающих раком желудка. Как правило, боль локализуется в животе, но по мере прогрессирования опухоли может возникать и в других местах: в спине, ребрах, костях. В качестве симптома паранеопластического синдрома или побочного эффекта химиотерапии могут возникать нейропатические боли.

Помимо трехступенчатой системы, для борьбы с болью и дискомфортом при раке желудка применяют бензодиазепины, антидепрессанты, препараты гормонов коры надпочечников (преднизолон, дексаметазон), снотворные, антипсихотические средства. При болях в костях и патологических переломах назначают бисфосфонаты.

Врач может провести два вида нервных блокад:

1. Блокада чревного сплетения
   помогает справиться с болью в верхней части живота. Блокируется проведение болевых импульсов по нервам желудка, печени, поджелудочной железы, желчного пузыря, кишечника, почек.
2. Блокада подчревного сплетения
   помогает справиться с болью в нижней части живота. Во время нее блокируют нервы нижнего отдела кишечника, мочевого пузыря, яичек, пениса, предстательной железы, матки, яичников, влагалища.

Блокаду нервных сплетений можно проводить с помощью анестетиков и препаратов, которые временно повреждают нервы. При невролизе вводят препарат, который разрушает сплетение.

Выводы о таблетках от боли

Определить, какое обезболивающее лучше, тяжело. Это обусловлено тем, что эффективность определяется не только составом, технологией производства, но и качеством сырья, стандартами определенной фармацевтической компании. Все это сказывается на скорости действия препарата, на том, от каких видов болей он помогает.

Описанные в этой статье лекарства относительно безвредны, широко доступны в российских аптеках. Но перед непосредственно покупкой следует проанализировать свое состояние и заранее выбрать конкретное наименование. А в идеале — обратиться за советом к врачу.

Технологии управления хроническими болевыми синдромами

«Евроонко» оснащена всем необходимым оборудованием, включая индивидуальные носимые помпы, аппараты для дозированного введения. Клиника имеет требуемые законодательством Российской Федерации лицензии и разрешения. У нас функционирует хорошо оснащенное отделение терапии болевых синдромов, в нем работают врачи-специалисты в области медицины боли.

Воспользуйтесь быстрыми ссылками, чтобы узнать об интересующем вас методе обезболивания:

• Обезболивающие пластыри
• Спинальная анестезия
• Эпидуральная анестезия
• Катетеризационные методики
• Нейролизис через ЖКТ при помощи эндосонографии
• Введение препаратов в миофасциальные триггерные пункты
• Фасциальные блокады и блокады нервов и сплетений
• Радиочастотная абляция
• Нейрохирургические вмешательства
• Анальгезия, контролируемая пациентом (PCA)

Обезболивание при раке 4 стадии позволяет значительно улучшить качество жизни пациента, уменьшить, а в большинстве случаев предотвратить страдания. Это помогает подарить неизлечимому больному дополнительное время, в течение которого он может активно общаться с родными и близкими, провести последние дни жизни без мучительных симптомов.

Обезболивающие пластыри

Это способ трансдермального введения препарата. Пластырь содержит четыре слоя: защитная полиэфирная пленка, резервуар с действующим веществом (например, с фентанилом), мембрана, корректирующая интенсивность выделения и липкий слой. Пластырь можно наклеить в любом месте. Фентанил высвобождается постепенно на протяжении 3 суток. Действие наступает уже через 12 часов, после удаления концентрация лекарственного вещества в крови медленно снижается. Дозировка может быть разная, ее подбирают индивидуально. Пластырь назначают, как правило, в самом начале третьей ступени обезболивания при онкологии.

Спинальная анестезия

При спинальной анестезии лекарство вводят в спинномозговой канал, субарахноидально. Это приводит к временному «выключению» тактильной и болевой чувствительности. Введение требует от врача определенного опыта. В качестве средств для обезболивания используют местные анестетики и опиоидные анальгетики. Эффект длительный и выраженный. В основном используется при оперативных вмешательствах, при острой, невыносимой боли, имеет ряд побочных эффектов на сердечно-сосудистую, дыхательную системы.

Записаться на консультацию сейчас

Эпидуральная анестезия

Более щадящий по сравнению с предыдущим метод. Лекарство вводят в пространство, где формируются спинномозговые нервы. Препараты аналогичны спинальной анестезии. Эпидуральная анестезия используется, чтобы на долгое время снять боль, когда оральный и парентеральный методы введения уже не приносят результатов.

Катетеризационные методики

Катетеризационные методики позволяют обеспечивать длительное качественное обезболивание. Внедрение постановки порт-систем в эпидуральное и субарахноидальное пространство с применением местных, наркотических и адъювантных препаратов позволяют на продолжительное время избавится от болевого синдрома и снизить применение других анальгетиков, имеющих свои побочные эффекты.

Нейролизис через ЖКТ при помощи эндосонографии

Нейролизис (невролиз) — это процесс разрушения ноцицептивного (болевого) нервного пути.

Одним из наиболее эффективных методов является нейролизис чревного (солнечного) сплетения

, которое располагается в забрюшинном пространстве в верхнем отделе живота и осуществляет иннервацию органов брюшной полости: желудка, печени, желчевыводящих путей, поджелудочной железы, селезенки, почек, надпочечников, толстого и тонкого кишечника до селезеночного изгиба.

Введение анальгетика происходит трансгастрально — через ЖКТ, точность обеспечивает эндоскопический ультразвуковой контроль. Такие методы местного обезболивания применяются, к примеру, при раке поджелудочной железы с эффективностью до 90%

. Обезболивающий эффект способен сохраняться более нескольких месяцев, в то время как наркотические анальгетики классическим способом пришлось бы вводить постоянно.

Введение препаратов в миофасциальные триггерные пункты

Миофасциальный болевой синдром выражается в спазме мышц и появлении в напряженных мышцах болезненных уплотнений. Они называются триггерными точками и болезненны при нажатии. Инъекции в триггерную зону снимают боль и улучшают подвижность участка тела. Цель инъекций в триггерные точки — «разорвать» болевой круг «боль-спазм-боль». Ими с успехом лечат спазмы множества групп мышц, особенно в области рук, ног, поясничного отдела и шеи, головы. Часто используют в качестве дополнительной терапии при фибромиалгиях и головных болях напряжения.

Фасциальные блокады и блокады нервов и сплетений

Такой же качественный эффект обеспечивают фасциальные блокады и блокады нервов и сплетений.

Блокада нерва или нервного сплетения предусматривает введение препарата около нерва, который связан с пораженным органом и вызывает боль. Процедуры периферических блокад выполняются опытными специалистами при помощи ультразвуковой навигации, что позволяет более точно вводить анальгетический препарат в необходимое место, не затрагивая и не повреждая нервные структуры.

Использование в процессе блокады гормональных препаратов позволяет устранить боль на долгое время, а многократная блокада может убрать боль на несколько месяцев

. В зависимости от вида анестетика, процедуру проводят раз в год, раз в полгода или каждую неделю. Еще один плюс — минимальное количество негативных последствий.

Радиочастотная абляция

В основе этой технологии лежит выборочная термокоагуляция определенных нервов специальными электродами. Зона поражения аккуратно контролируется, позволяя воздействовать на очень небольшие участки, не повреждая расположенные рядом двигательные и чувствительные нервы. Восстановление после процедуры происходит очень быстро и почти без последствий, что позволяет пациенту вернуться к нормальной жизни.

Процедура может выполняться без госпитализации. Радиочастотное разрушение дает длительный эффект, который может длиться до года и более

.

Частота развития осложнений и побочных эффектов очень мала. Если боль возобновляется, лечение может быть проведено повторно.

Написать врачу-онкологу

Пациенты с очевидными психическими нарушениями, с вторичными болями или наркотической зависимостью — это неподходящий контингент для нейродеструктивных манипуляций. Такие пациенты могут продолжать жаловаться на боли, даже если процедура проведена успешно. У пациента должен быть сформирован реалистический взгляд на исход лечения. Он должен понимать, что целью является уменьшение боли, а не полное ее устранение.

Перед нейродеструктивной процедурой обязательно проведение диагностической блокады

. Хороший эффект от диагностической блокады может прогнозировать удовлетворительный результат нейродеструкции. Тем не менее, такую же диагностическую блокаду нужно повторить, по крайней мере, еще один раз, даже если ослабление боли было значительным, чтобы свести на нет эффект плацебо.

Если результат не совсем ясен, следует использовать дифференциальное блокирование. У пациентов с распространенной или мультилокальной болью результат лечения обычно не оправдывает ожидания. Пациент должен осознавать, что воздействие на один участок может не привести к достижению желаемого эффекта и, возможно, потребуется дополнительная деструкция для максимально возможного уменьшения боли.

Врачи «Евроонко» о радиочастотной аблации:

Следует избегать проведения процедуры на смешанных нервах, поскольку это может привести к потере кожной чувствительности и мышечной слабости. Деафферентационные боли могут усугубляться при деструкции поврежденного нерва. В том случае, когда боль имеет центральное происхождение (спинальная или выше), деструкция периферического нерва может вызывать увеличение болевой перцепции за счет элиминации входящего стимула. Лучшая альтернатива в этом случае — это нейроаугментация с TENS или стимуляция спинного мозга.

Нейрохирургические вмешательства

В ходе процедуры нейрохирург перерезает корешки спинномозговых или черепных нервов, по которым проходят нервные волокна. Тем самым мозг лишается возможности получать болевые сигналы. Разрезание корешков не приводит к утрате двигательной способности, однако может затруднить ее.

Анальгезия, контролируемая пациентом (PCA)

Этот вид обезболивания основан на простом правиле: пациент получает анальгетики тогда, когда он этого хочет. В основу схемы положено индивидуальное восприятие боли и необходимость приема анальгетиков. В европейских странах РСА принята в качестве стандарта постоперационного обезболивания. Метод прост и относительно безопасен

. Однако пациентам необходимо проходить тщательный инструктаж.

PCA наиболее эффективна при использовании катетерных методов (эпидуральная, спинальная анестезия, блокада нервных сплетений с установкой катетера), а также порт-систем, как венозных, так и эпидуральных и интратекальных.