Значимость применения ципрофлоксацина в клинической практике

Антибиотики – это вещества биологического или полусинтетического происхождения. Применяются в лечебной практике для борьбы с болезнетворными микробами, вирусами. До появления этих медпрепаратов статус неизлечимых болезней был у брюшного тифа, дизентерии, пневмонии, туберкулеза. Сегодня лечение заболеваний инфекционного характера возможно с применением 1-6 поколения антибиотиков.

На этот момент фармакологическая индустрия выпускает более 2000 разновидностей лекарственных средств подобного типа. Медики описали действие около 600 позиций, а во врачебной практике используются порядка 120-160 препаратов.

Важно! При любом заболевании принимать антибиотики рекомендуется после консультации с врачом. В противном случае может развиться антибиотикорезистентность (снижение чувствительности патогенных микроорганизмов к антибактериальным средствам).

Описание

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны.

Код АТС

J01MA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При пероральном приеме быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (Cmax) и биодоступность. Биодоступность — 50-85%, объем распределения — 2-3.5 л/кг, связь с белками плазмы — 20-40%. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 60-90 мин, максимальная концентрация линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг соответственно 1.2, 2.4, 4.3 и 5.4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250, 500 и 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0.1, 0.2 и 0.4 мкг/мл соответственно.

Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, матке), семенной жидкости, ткани предстательной железы, почках и мочевыводящих путях, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных — 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.

Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

Период полувыведения — около 4 ч, при хронической почечной недостаточности — до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50%) и в виде метаболитов (15%), остальная часть — через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком.

Почечный клиренс — 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс — 8-10 мл/мин/кг.

При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через желудочно-кишечный тракт.

Фармакодинамика

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное хинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы — только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к актибактериальным препаратам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его эффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii.

К ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Активен в отношении Bacillus anthracis.

Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) — умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Не эффективен в отношении Treponema pallidum.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой — у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

Когда не обойтись без противомикробных

Стоматологи выписывают противомикробные средства, если:

• воспаление спровоцировано стрептококковой либо стафилококковой инфекцией;
• инфицированы мягкие ткани в разных участках полости рта;
• следует срочно предотвратить или устранить гнойные осложнения;
• воспаление прогрессирует, несмотря на проводимое лечение;
• пациент обратился в клинику стоматологии с запущенным заболеванием.

Так как не всегда есть время на то, чтобы установить возбудителя болезни, врачи обычно подбирают антибактериальные препараты широкого спектра действия. Они быстро справляются с негативной симптоматикой.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит и хронический бронхит в стадии обострения, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза); инфекции ЛОР-органов (острый синусит); инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит); осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом); хронический бактериальный простатит; неосложненная гонорея; брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея «путешественников»; инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона); инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит); инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией); профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы;

Дети:

профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis) c 6 лет.

Почему нельзя заниматься самолечением

Одни противомикробные не способны вылечить флюс. Поэтому нет никакого смысла проводить антибактериальную терапию дома и откладывать визит в стоматологическую клинику. Медикаментозное лечение начинается после очищения и пломбирования корней, дренирования воспалительного очага. Следовательно, что ему предшествуют:

1. Вскрытие коронки больного зуба.
2. Закладка специального состава в кариозную полость и установка временной пломбы.
3. Извлечение временного пломбировочного материала, очищение и закрытие каналов.
4. Фиксация постоянной пломбы.

Параллельно осуществляется разрез десны в зоне локализации «шишки», чтобы гной выходил естественным путем.

Антибактериальные средства — это лишь один из этапов комплексной терапии воспаления надкостницы челюсти. Нередко удается обойтись и без них. Для этого не нужно ждать, пока боль станет нестерпимой, а десна опухнет. Идти на прием к дантисту рекомендуется сразу — как только появилась гнойная «шишка» или начал болеть зуб.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.

• При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней степени — 0.5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении — 0.75 г 2 раза. Курс лечения — 7-14 дней.
• При остром синусите — по 0.5 г 2 раза в сутки. Курс лечения — 10 дней.
• При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени — 0.5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении — 0.75 г 2 раза. Курс лечения — 7-14 дней.
• При инфекциях костей и суставов — легкой и средней степени — 0.5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении — 0.75 г 2 раза. Курс лечения — до 4-6 нед.
• При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей — по 0.25-0.5 г 2 раза в сутки; курс лечения — 7-14 дней, при осложненных инфекциях мочевыводящих путей по 0.5 г каждые 12 часов в течение 7-14 дней.
• При хроническом простатите — по 0.5 г 2 раза, курс лечения — 28 дней.
• При неосложненной гонорее — 0.25 г однократно.
• Острые кишечные инфекции с тяжелым течением (сальмонеллез, шигеллез, кампилобактериоз и т.д.) — по 0.5 г 2 раза, курс лечения — 5-7 дней.
• При брюшном тифе — по 0.5 г 2 раза; курс лечения — 10 дней.
• При осложненных интраабдоминальных инфекциях — по 0.5 г каждые 12 ч в течение 7-14 дней.
• Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы — по 0.5 г 2 раза в сутки в течение 60 дней.
• У больных с иммунодефицитом лечение назначают в зависимости от тяжести инфекции и вида возбудителя. Терапию проводят в течение всего периода нейтропении.
• Хроническая почечная недостаточность: при клиренсе креатинина (КК) более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 30-50 мл/мин — 0.25-0.5 каждые 12 ч; при КК 5-29 мл/мин — 0.25-0.5 г каждые 18 ч. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ — 0.25-0.5 г/сут, принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.
• В педиатрии: п
  ри легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) — 15 мг/кг 2 раза в день. Максимальная разовая доза — 0.5 г, суточная — 1 г. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина — 60 дней.

Важно: комбинация антибиотика и антисептиков

При лечении воспаления десен (хронического генерализованного пародонтита) – недостаточно только одного антибиотика. В данном случае лечение должно быть комплексным – снятие зубных отложений, антибактериальная терапия, антисептические полоскания полости рта + использование специального противовоспалительного геля для десен. Сейчас мы хотели бы рассказать вам о том, почему важно комбинировать при лечении пародонтита – прием антибиотика с полосканиями рта растворами антисептиков.
При агрессивном пародонтите, а также пародонтите средней и тяжелой степени – в пародонтальных карманах помимо патогенных бактерий присутствует уже и грибковая флора (грибы рода Candida). Присутствие грибковой флоры в пародонтальных карманах – на самом деле имеет очень важное влияние на эффективность антибактериальной терапии десен при пародонтите. Дело в том, что грибы рода Candida образуют с патогенными бактериями так называемые «микробные ассоциации», что делает бактерии нечувствительными ко многим антибиотикам.

Существуют научные работы (источник), которые показывают сравнительную эффективность разных видов антисептиков и их различных концентраций – при лечении хронического генерализованного пародонтита, при котором в пародонтальных карманах присутствую грибы рода Candida. Клинические исследования показывают, что существует только 2 антисептика, которые при пародонтите одновременно эффективны и против обычных патогенных бактерий, и против грибов рода Candida. Это прежде всего 0,2% хлоргексидин, а также в меньшей степени 0,1% гексетидин (препарат «Гексорал раствор»).

Важно: чаще всего грибы рода Candida при пародонтите – встречаются у следующих категорий пациентов. К примеру, если воспаление десен носит у вас длительный хронический характер (т.е. речь идет о пародонтите средней или тяжелой степени), при агрессивном пародонтите. А также, если вы курите, либо употребляете в пищу много углеводов, либо если у вас есть сопутствующий хронический тонзиллит, либо заболевания ЖКТ, либо в прошлом – хотя бы 1 случай развития кандидоза (молочницы) любой локализации.

→ Лучшие средства для полоскания рта при пародонтите, → Рейтинг лучших гелей для десен.

Антибиотики при имплантации –

Отдельным вопросом применения антибиотиков является их применение в имплантологии – при подготовке к операции, ее сопровождении и применении в раннем постоперационном периоде – для профилактики инфекционных осложнений, а также для лечения уже возникших инфекционных осложнений (периимплантита). Подробнее о выборе антибиотиков в этих случаях читайте в статье:

→ Выбор антибиотиков в имплантологии

Побочные действия

анорексия, тошнота, рвота, абдоминальные боли, метеоризм, диарея, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз; головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, чувство тревоги, тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред).

Редко:

мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий; нарушения вкуса и обоняния, нарушения зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха; тахикардия, нарушения сердечного ритма, удлинение интервала QT, снижение артериального давления; лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия; гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия; гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит; кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, васкулит, узловая эритема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия; общая слабость, повышенная светочувствительность, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу.

Противопоказания

гиперчувствительность, к ципрофлоксацину, другим фторхинолонам, вспомогательным компонентам препарата; одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости); детский и подростковый возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета), профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы – детский возраст до 6 лет; беременность и период лактации; поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами; поражения сухожилий, включая тендовагинит, разрыв сухожилий, поражения мышц (рабдомиолиз); псевдомембранозный колит.

Лекарственные взаимодействия

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет период полувыведения теофиллина (и других ксантинов, например кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.

Пероральный прием совместно с железосодержащими лекарственными средствами, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими соли магния, кальция и алюминия, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных лекарственных средств.

Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.

Фторхинолоны образуют хелатные соединения с ионами магния и алюминия, содержащимися в лекарственной форме диданозина, что резко снижает всасывание фторхинолона, поэтому ципрофлоксацин принимают за 2 часа до приема диданозина или через 2 часа после приема указанного препарата.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его максимальной концентрации в плазме крови.

Совместное назначение урикозурических лекарственных средств приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Повышает максимальную концентрацию в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой «концентрация-время» в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

Противопоказания к лечению флюса антибиотиками

Запрещается использовать антимикробные средства, которые противопоказаны пациенту. Беременным и кормящим женщинам лекарства этой группы назначают, только если польза, ожидаемая для матери, превышает возможные риски для плода. Маленьким детям с ослабленным иммунитетам воспаление тканей рта всегда стараются устранить без антибиотиков.

Прежде чем начать антибактериальную терапию, рекомендуется внимательно ознакомиться с информацией, приведенной в инструкции. Там указаны побочные действия, противопоказания, максимальные суточные дозировки. Эти данные очень важны. Недопустимо их игнорировать. При возникновении любых вопросов, касающихся медикаментозной коррекции, необходимо проконсультироваться со стоматологом.

Особые указания

Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным» показаниям.

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами.

В период лечения ципрофлоксацином следует избегать УФ-облучения (в т.ч. контакта с прямыми солнечными лучами).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами.

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Содержание:

1. Формы выпуска антибактериальных средств, применяемых в стоматологии
2. Противопоказания к лечению флюса антибиотиками
3. Какие нежелательные эффекты возможны во время медикаментозного курса
4. Когда не обойтись без противомикробных
5. Какой антибиотик выбрать
6. Опасность передозировки
7. Почему нельзя заниматься самолечением

Антибиотики — лекарственные препараты, проявляющие выраженные антимикробные свойства. Они блокируют рост и распространение патогенных микроорганизмов. Стоматологи назначают средства этой фармакологической группы при воспалительных болезнях десен, гнойных процессах, в период восстановления после хирургических вмешательств в полости рта. Также помогают антибиотики при флюсе.
Самостоятельно подбирать себе противобактериальный состав пациент с воспаленным зубным корнем не должен. Важно учесть:

• степень распространения патологического процесса;
• сопутствующие нарушения;
• чувствительность возбудителя к активным соединениям антимикробного;
• скорость протекания регенеративных процессов.

Если пить неподходящий антибиотик от флюса, заболевание продолжит прогрессировать. При этом нарушится микрофлора кишечника. Поэтому никогда не занимайтесь самолечением.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток с дозировкой 250 мг или по 5 таблеток с дозировкой 500 мг помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной (PVC/Al) или фольги алюминиевой мягкой и фольги алюминиевой жесткой (Al/Al).

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с дозировкой 250 мг или по 2 контурные ячейковые упаковки с дозировкой 500 мг вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.